FDA、ctDNAガイド下膀胱癌治療薬テセントリクと、CLL治療薬ベネトクラクス＋アカラブルチニブ併用療法を承認

米国食品医薬品局（FDA）は、ジェネンテック社の2つの新たながん治療薬を承認した。循環腫瘍DNA（ctDNA）検査に基づいて筋層浸潤性膀胱癌の術後補助療法として用いるテセントリク（アテゾリズマブ）、および慢性リンパ性白血病（CLL）に対する初回治療としてのベネトクラクス（ベネトクラクス）＋アカラブルチニブの固定期間併用療法である。

ctDNAガイド下膀胱癌治療薬テセントリク

FDAは、膀胱全摘除術後にNatera社のSignatera CDx個別化MRDアッセイによりctDNA分子残存病変（ctDNA MRD）が確認された成人筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者に対する術後補助療法として、テセントリクおよびテセントリク ハイブレザ（アテゾリズマブ＋ヒアルロニダーゼ-tqjs）を承認した。これは、ctDNAガイド下治療法として初めての承認となる。

本決定は、第III相IMvigor011試験の良好な結果に基づく。同試験では、膀胱全摘除術後1年以内の経時的検査でctDNA MRDが検出された患者において、テセントリクが疾患再発または死亡のリスク（DFS）を36％、死亡のリスク（OS）を41％低下させることが示された。安全性プロファイルは、これまでのテセントリクの試験と概ね一致していた。IMvigor011試験は、ctDNAガイド下アプローチによる術後補助療法がMIBCの生存率を有意に改善できることを実証した初めての前向き第III相試験である。

世界では毎年15万人以上がMIBCと診断され、膀胱摘出術を受けている。しかし、手術後もこれらの患者の約半数でがんが再発する。IMvigor011試験では、Natera社のSignatera個別化ctDNAアッセイを用いて、標準的な画像診断で確認可能となる前に血液中のがんの分子的証拠を検出した。サーベイランス段階では、761人が手術後最長1年にわたり経時的ctDNA検査を受けた。そのうち、ctDNA陽性となった250人が治療段階に移行し、テセントリクまたはプラセボの投与を受けた。Signatera CDx検査は、テセントリクのコンパニオン診断薬としてFDAから同時に承認を受けた。

ベネトクラクス＋アカラブルチニブによるCLL治療

FDAはまた、未治療の成人慢性リンパ性白血病（CLL）および小リンパ球性リンパ腫の治療として、ベネトクラクス（ベネトクラクス）とアカラブルチニブ（Calquence、アストラゼネカ）の併用療法を承認した。本レジメンは、患者に治療休止期間を得る可能性を提供するよう設計された、初めてかつ唯一の全経口・固定期間療法である。

本承認は、第III相AMPLIFY試験の結果に基づく。同試験では、ベネトクラクス＋アカラブルチニブが化学免疫療法よりも優れていることが示された。本併用療法は、化学免疫療法と比較して疾患進行または死亡のリスクを35％低下させた（HR 0.65、95％CI：0.49～0.87、p＝0.0038）。追跡期間中央値42.6カ月時点で、併用療法群の無増悪生存期間中央値は未到達（95％CI：51.1カ月～未到達）であったのに対し、化学免疫療法群では47.6カ月（95％CI：43.3カ月～未到達）であった。

AMPLIFY試験では、del(17p)またはTP53変異を有さない未治療の成人CLL患者が、AV（ベネトクラクス＋アカラブルチニブ）、AV＋オビヌツズマブの固定期間投与、または医師選択による化学免疫療法の3群に1：1：1でランダム化された。AV群の患者は14サイクル（28日サイクル）の治療を受けた。追跡期間中央値41.0カ月時点で、各群の死亡数はそれぞれ18例（6％）対42例（14％）であった。

本併用療法の安全性プロファイルは、各薬剤単独の既知の安全性プロファイルと一致していた。最も一般的な有害反応（20％以上）は、好中球減少症、頭痛、下痢、筋骨格系疼痛、およびCOVID-19であった。最も一般的な重篤な有害反応（2％以上）は、COVID-19（COVID-19肺炎を含む）（9％）、二次原発性悪性腫瘍（2.7％）、および好中球減少症（2.1％）であった。

推奨レジメンは、アカラブルチニブを最長14サイクル（28日サイクル）、ベネトクラクスをサイクル3から開始して12サイクル投与するものである。アカラブルチニブの推奨用量は100mgを約12時間ごととし、疾患進行、許容不能な毒性、または14サイクル完了まで投与する。ベネトクラクスは20mgから開始し、5週間の漸増スケジュールに従った後、400mgを1日1回、疾患進行、許容不能な毒性、またはサイクル14の最終日まで投与する。

CLLは成人において最も一般的な白血病の一つである。近年転帰は改善しているものの、患者はしばしば長期の治療期間と継続的な疾患管理の課題に直面している。2026年には米国で約22,760件の新規CLL症例が見込まれている。