FDA, 방광암 ctDNA 가이드 요법 Tecentriq 및 CLL 병용요법 Venclexta+acalabrutinib 승인

미국 식품의약국(FDA)이 Genentech의 두 가지 새로운 항암 요법을 승인했다. Tecentriq(atezolizumab)는 순환 종양 DNA 검사를 기반으로 한 근침윤성 방광암의 보조 요법으로, Venclexta(venetoclax)와 acalabrutinib 병용요법은 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 1차 고정 기간 요법으로 승인됐다.

ctDNA 가이드 방광암 치료제 Tecentriq

FDA는 방광절제술 후 Natera의 Signatera CDx 맞춤형 MRD 분석법을 통해 순환 종양 DNA 분자 잔존 질환(ctDNA MRD)이 확인된 근침윤성 방광암(MIBC) 성인 환자를 대상으로 Tecentriq 및 Tecentriq Hybreza(atezolizumab and hyaluronidase-tqjs)를 보조 요법으로 승인했다. 이는 ctDNA 가이드 요법으로는 최초의 승인이다.

이번 결정은 3상 IMvigor011 연구의 긍정적인 결과에 기반했다. 해당 연구에서 Tecentriq는 방광절제술 후 1년 이내에 정기 검사를 통해 ctDNA MRD가 확인된 환자에서 질병 재발 또는 사망 위험(DFS)을 36%, 사망 위험(OS)을 41% 감소시키는 것으로 나타났다. 안전성 프로파일은 이전 Tecentriq 연구와 전반적으로 일관된 수준이었다. IMvigor011은 ctDNA 가이드 보조 요법 접근법이 MIBC에서 생존율을 유의미하게 개선할 수 있음을 입증한 최초의 전향적 3상 연구다.

매년 전 세계적으로 15만 명 이상이 MIBC 진단을 받고 방광 절제 수술을 받는다. 수술 후에도 이들 환자의 절반 가까이는 암이 재발한다. IMvigor011 연구는 Natera Signatera 맞춤형 ctDNA 분석법을 활용해 표준 영상 검사로 확인되기 전에 혈액 내 암의 분자적 증거를 식별했다. 모니터링 단계에는 수술 후 최대 1년간 정기적인 ctDNA 검사를 받은 761명이 포함됐다. 이 중 ctDNA 양성으로 확인된 250명이 치료 단계에 참여해 Tecentriq 또는 위약을 투여받았다. Signatera CDx 검사는 Tecentriq의 동반 진단 검사로 FDA의 동시 승인을 받았다.

CLL 치료제 Venclexta + Acalabrutinib

FDA는 또한 이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종 성인 환자 치료를 위해 Venclexta(venetoclax)와 acalabrutinib(Calquence, AstraZeneca)의 병용 요법을 승인했다. 이 요법은 환자에게 치료 중단 기간을 제공할 가능성을 가진 최초이자 유일한 완전 경구용 고정 기간 요법이다.

이번 승인은 3상 AMPLIFY 연구 결과에 기반했다. 해당 연구에서 Venclexta와 acalabrutinib 병용요법은 화학면역요법보다 우수한 것으로 입증됐다. 병용 요법은 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰다(HR 0.65; 95% CI: 0.49-0.87; p=0.0038). 중앙 추적 관찰 기간 42.6개월 시점에서 병용 요법군의 중앙 무진행 생존기간은 도달하지 않았으며(95% CI: 51.1개월, 도달하지 않음), 화학면역요법군은 47.6개월이었다(95% CI: 43.3개월, 도달하지 않음).

AMPLIFY 연구에서 del(17p) 또는 TP53 돌연변이가 없는 이전 치료 경험이 없는 CLL 성인 환자는 AV(acalabrutinib+venetoclax), AV에 obinutuzumab을 추가한 고정 기간 요법, 또는 연구자가 선택한 화학면역요법 중 1:1:1로 무작위 배정됐다. AV군 환자는 14주기(28일 주기) 동안 치료를 받았다. 중앙 추적 관찰 기간 41.0개월 시점에서 각 군의 사망자는 각각 18명(6%)과 42명(14%)이었다.

병용 요법의 안전성 프로파일은 각 개별 치료제의 기존 안전성 프로파일과 일치했다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 호중구감소증, 두통, 설사, 근골격계 통증, COVID-19였다. 가장 흔한 중대한 이상반응(≥2%)은 COVID-19 및 COVID-19 폐렴(9%), 이차 원발성 악성종양(2.7%), 호중구감소증(2.1%)이었다.

권장 요법은 최대 14주기(28일 주기)의 acalabrutinib과 3주기부터 시작하는 12주기의 venetoclax로 구성된다. 권장 acalabrutinib 용량은 약 12시간 간격으로 100mg을 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생 또는 14주기 완료 시까지 투여한다. Venetoclax는 5주 용량 증량 일정에 따라 20mg으로 시작한 후, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생 또는 14주기 마지막 날까지 1일 1회 400mg을 투여한다.

CLL은 성인에서 가장 흔한 백혈병 중 하나다. 최근 몇 년간 치료 성적이 개선되었지만, 환자들은 여전히 긴 치료 기간과 지속적인 질병 관리 문제에 직면하는 경우가 많다. 2026년 미국에서는 약 22,760건의 새로운 CLL 사례가 발생할 것으로 예상된다.