La FDA approuve Tecentriq pour le cancer de la vessie guidé par l'ADN tumoral circulant et Venclexta plus acalabrutinib pour la LLC

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé deux nouvelles thérapies anticancéreuses de Genentech : Tecentriq (atezolizumab) comme traitement adjuvant du cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire, guidé par un test de détection de l'ADN tumoral circulant, et Venclexta (venetoclax) plus acalabrutinib comme régime de première ligne de durée fixe pour la leucémie lymphoïde chronique.

Tecentriq pour le cancer de la vessie guidé par le ctDNA

La FDA a approuvé Tecentriq et Tecentriq Hybreza (atezolizumab et hyaluronidase-tqjs) comme traitement adjuvant pour les patients adultes atteints d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (MIBC) présentant une maladie résiduelle moléculaire (MRD) par ADN tumoral circulant (ctDNA) après cystectomie, identifiée par le test personnalisé de MRD Signatera CDx de Natera. Il s'agit de la première approbation d'une thérapie guidée par le ctDNA.

Cette décision repose sur les résultats positifs de l'étude de phase III IMvigor011, qui a montré que Tecentriq réduisait de 36 % le risque de récidive ou de décès (survie sans maladie) et de 41 % le risque de décès (survie globale) chez les patients présentant une MRD détectable par ctDNA, identifiée par des tests sériés dans l'année suivant la cystectomie. Le profil de sécurité était globalement conforme à celui des études antérieures sur Tecentriq. IMvigor011 est la première étude prospective de phase III à démontrer qu'une approche guidée par le ctDNA pour le traitement adjuvant peut significativement améliorer la survie dans le MIBC.

Chaque année, plus de 150 000 personnes dans le monde reçoivent un diagnostic de MIBC et subissent une ablation de la vessie. Même après la chirurgie, près de la moitié de ces patients voient leur cancer réapparaître. L'étude IMvigor011 a utilisé le test personnalisé Signatera ctDNA de Natera pour identifier les preuves moléculaires du cancer dans le sang avant qu'il ne devienne visible par imagerie standard. La phase de surveillance a inclus 761 personnes ayant subi des tests ctDNA sériés jusqu'à un an après la chirurgie. Parmi elles, 250 personnes ayant obtenu un résultat positif au ctDNA ont rejoint la phase de traitement, où elles ont reçu soit Tecentriq, soit un placebo. Le test Signatera CDx a simultanément reçu l'autorisation de la FDA en tant que diagnostic compagnon pour Tecentriq.

Venclexta plus acalabrutinib pour la LLC

La FDA a également approuvé le régime combiné de Venclexta (venetoclax) plus acalabrutinib (Calquence, AstraZeneca) pour le traitement des adultes non traités antérieurement atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), y compris le lymphome lymphocytique de petite taille. Ce régime est le premier et le seul régime tout-oral de durée fixe conçu pour offrir aux patients la possibilité de bénéficier d'une période sans traitement.

Cette approbation repose sur les résultats de l'étude de phase III AMPLIFY, qui a démontré la supériorité de Venclexta plus acalabrutinib par rapport à la chimio-immunothérapie. Le régime combiné a réduit de 35 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimio-immunothérapie (HR 0,65 ; IC à 95 % : 0,49-0,87 ; p=0,0038). À un suivi médian de 42,6 mois, la survie médiane sans progression n'a pas été atteinte pour le régime combiné (IC à 95 % : 51,1 mois, non atteint) contre 47,6 mois (IC à 95 % : 43,3 mois, non atteint) pour la chimio-immunothérapie.

Dans l'étude AMPLIFY, les adultes atteints de LLC non traitée antérieurement, sans délétion 17p ni mutation TP53, ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir AV, AV plus obinutuzumab pour une durée fixe, ou la chimio-immunothérapie au choix de l'investigateur. Les patients des bras AV ont été traités pendant 14 cycles de 28 jours. À un suivi médian de 41,0 mois, on a dénombré 18 (6 %) contre 42 (14 %) décès dans les bras respectifs.

Le profil de sécurité de l'association était conforme au profil de sécurité connu de chaque thérapie prise individuellement. Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) étaient la neutropénie, les céphalées, la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques et la COVID-19. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥2 %) étaient la COVID-19, y compris la pneumonie à COVID-19 (9 %), les deuxièmes tumeurs malignes primitives (2,7 %) et la neutropénie (2,1 %).

Le régime recommandé comprend jusqu'à 14 cycles de 28 jours d'acalabrutinib et 12 cycles de venetoclax à partir du cycle 3. La dose recommandée d'acalabrutinib est de 100 mg environ toutes les 12 heures jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement des 14 cycles. Le venetoclax doit être débuté à 20 mg selon le schéma d'augmentation progressive de la dose sur 5 semaines, suivi de 400 mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'au dernier jour du cycle 14.

La LLC est l'une des formes de leucémie les plus courantes chez l'adulte. Bien que les résultats se soient améliorés ces dernières années, les patients sont souvent confrontés à de longues durées de traitement et à des défis constants de gestion de la maladie. On estime qu'environ 22 760 nouveaux cas de LLC sont attendus aux États-Unis en 2026.