FDA lässt Tecentriq zur ctDNA-gesteuerten Behandlung von Blasenkrebs sowie Venclexta plus Acalabrutinib bei CLL zu
Die FDA hat Genentechs Tecentriq als erste ctDNA-gesteuerte adjuvante Therapie für muskelinvasiven Blasenkrebs sowie Venclexta plus Acalabrutinib als erste rein orale Fixdauer-Therapie für CLL zugelassen.
Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat zwei neue Krebstherapien von Genentech zugelassen: Tecentriq (Atezolizumab) als adjuvante Behandlung für muskelinvasiven Blasenkrebs, gesteuert durch zirkulierende Tumor-DNA-Tests, sowie Venclexta (Venetoclax) plus Acalabrutinib als Fixdauer-Erstlinientherapie für chronische lymphatische Leukämie.
Tecentriq zur ctDNA-gesteuerten Behandlung von Blasenkrebs
Die FDA ließ Tecentriq und Tecentriq Hybreza (Atezolizumab und Hyaluronidase-tqjs) als adjuvante Behandlung für erwachsene Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) zu, die nach einer Zystektomie eine molekulare Resterkrankung mittels zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA MRD) aufweisen, identifiziert durch Nateras Signatera CDx personalisierten MRD-Test. Dies ist die erste Zulassung einer ctDNA-gesteuerten Therapie.
Die Entscheidung basierte auf positiven Ergebnissen der Phase-III-Studie IMvigor011, die zeigte, dass Tecentriq das Risiko eines Krankheitsrückfalls oder Todes (DFS) um 36 % und das Sterberisiko (OS) um 41 % bei Patienten mit nachweisbarer ctDNA-MRD senkte, die innerhalb eines Jahres nach Zystektomie mittels serieller Tests identifiziert wurden. Das Sicherheitsprofil war weitgehend konsistent mit früheren Studien zu Tecentriq. IMvigor011 ist die erste prospektive Phase-III-Studie, die belegt, dass ein ctDNA-gesteuerter Ansatz bei der adjuvanten Therapie das Überleben bei MIBC signifikant verbessern kann.
Weltweit wird jedes Jahr bei über 150.000 Menschen ein muskelinvasiver Blasenkrebs diagnostiziert, und sie unterziehen sich einer Blasenentfernungsoperation. Selbst nach der Operation erlebt fast die Hälfte dieser Patienten einen Rückfall der Erkrankung. Die IMvigor011-Studie nutzte den Natera Signatera personalisierten ctDNA-Test, um molekulare Hinweise auf Krebs im Blut zu identifizieren, bevor dieser mit bildgebenden Standardverfahren sichtbar wird. Die Überwachungsphase umfasste 761 Personen, die bis zu einem Jahr nach der Operation seriellen ctDNA-Tests unterzogen wurden. Von diesen traten 250 Personen, die positiv auf ctDNA getestet wurden, in die Behandlungsphase ein, in der sie entweder Tecentriq oder Placebo erhielten. Der Signatera CDx-Test erhielt gleichzeitig von der FDA die Zulassung als Begleitdiagnostikum zu Tecentriq.
Venclexta plus Acalabrutinib bei CLL
Die FDA genehmigte zudem die Kombinationstherapie aus Venclexta (Venetoclax) plus Acalabrutinib (Calquence, AstraZeneca) zur Behandlung zuvor unbehandelter Erwachsener mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), einschließlich des kleinzelligen lymphatischen Lymphoms. Das Regime ist die erste und einzige rein orale Fixdauer-Therapie, die Patienten die Möglichkeit bietet, behandlungsfreie Zeit zu erleben.
Die Zulassung basierte auf Ergebnissen der Phase-III-Studie AMPLIFY, die belegte, dass Venclexta plus Acalabrutinib der Chemoimmuntherapie überlegen war. Die Kombinationstherapie senkte das Risiko einer Krankheitsprogression oder des Todes um 35 % im Vergleich zur Chemoimmuntherapie (HR 0,65; 95 %-KI: 0,49–0,87; p=0,0038). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,6 Monaten wurde das mediane progressionsfreie Überleben für die Kombinationstherapie nicht erreicht (95 %-KI: 51,1 Monate, nicht erreicht) gegenüber 47,6 Monaten (95 %-KI: 43,3 Monate, nicht erreicht) für die Chemoimmuntherapie.
In der AMPLIFY-Studie wurden zuvor unbehandelte Erwachsene mit CLL ohne del(17p) oder TP53-Mutation im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten entweder AV, AV plus Obinutuzumab für eine feste Dauer oder eine Chemoimmuntherapie nach Wahl des Prüfarztes. Patienten in den AV-Armen wurden über 14 28-Tage-Zyklen behandelt. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 41,0 Monaten gab es 18 (6 %) bzw. 42 (14 %) Todesfälle in den jeweiligen Armen.
Das Sicherheitsprofil der Kombination entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil der einzelnen Therapien. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Neutropenie, Kopfschmerzen, Durchfall, Muskel-Skelett-Schmerzen und COVID-19. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥2 %) waren COVID-19 einschließlich COVID-19-Pneumonie (9 %), sekundäre Primärmalignome (2,7 %) und Neutropenie (2,1 %).
Das empfohlene Regime besteht aus bis zu 14 28-Tage-Zyklen Acalabrutinib und 12 Zyklen Venetoclax, beginnend mit Zyklus 3. Die empfohlene Acalabrutinib-Dosis beträgt 100 mg etwa alle 12 Stunden bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität oder bis zum Abschluss von 14 Zyklen. Venetoclax sollte mit 20 mg gemäß dem 5-wöchigen Dosiseskalationsplan begonnen werden, gefolgt von 400 mg einmal täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität oder bis zum letzten Tag von Zyklus 14.
CLL ist eine der häufigsten Leukämieformen bei Erwachsenen. Obwohl sich die Behandlungsergebnisse in den letzten Jahren verbessert haben, sind die Patienten oft mit langen Behandlungsdauern und anhaltenden Herausforderungen im Krankheitsmanagement konfrontiert. In den USA werden für das Jahr 2026 schätzungsweise 22.760 Neuerkrankungen an CLL erwartet.