FDA受理Vepdegestrant新药申请，首款PROTAC进入乳腺癌监管审评
FDA已受理Arvinas与辉瑞联合开发的口服PROTAC ER降解剂vepdegestrant（ARV-471）的新药申请，用于治疗ESR1突变ER+/HER2-晚期乳腺癌，PDUFA日期定为2026年6月5日。该申请基于III期VERITAC-2的阳性数据，vepdegestrant成为首款进入美国监管审评的PROTAC药物。
美国食品药品监督管理局（FDA）已受理vepdegestrant（ARV-471）的新药申请（NDA），用于治疗既往接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌患者。FDA已指定《处方药使用者付费法案》（PDUFA）目标行动日期为2026年6月5日。
Vepdegestrant是一种由Arvinas和辉瑞（Pfizer）联合开发的口服、生物可利用的PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）雌激素受体降解剂。它是首款在III期临床试验中取得阳性疗效结果并进入美国监管审评的PROTAC药物。该NDA提交基于VERITAC-2（NCT05654623）的研究数据，这是一项全球性、随机化的III期临床试验，评估vepdegestrant对比fulvestrant的疗效。这些数据近期在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同期发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。
III期VERITAC-2试验评估了vepdegestrant单药治疗对比fulvestrant在既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验在25个国家213个研究中心入组了624例患者，其中270例为ESR1突变阳性疾病。患者按1:1随机分组，分别接受vepdegestrant每日一次口服给药（28天连续给药方案）或fulvestrant肌肉注射给药。试验中，43%的患者（n=270）检测到ESR1突变。主要终点是由盲态独立中心审查评估的ESR1突变人群和意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。总生存期是关键次要终点。
Vepdegestrant此前已获得FDA授予的快速通道资格（Fast Track designation）。Arvinas首席执行官表示，vepdegestrant在ESR1突变ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中显示出改善的无进展生存期，基于VERITAC-2中观察到的疗效和良好的耐受性，公司认为vepdegestrant若获批，有潜力成为ESR1突变二线治疗中同类最佳的治疗选择。
Vepdegestrant是一种口服、招募CRBN的PROTAC，可降解ERα（包括ESR1突变变异体），用于ER+/HER2-乳腺癌。除临床结果外，vepdegestrant还证明了大型异双功能降解剂可实现每日一次口服给药。
2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞达成全球合作，共同开发和商业化vepdegestrant；Arvinas与辉瑞将分摊全球开发成本、商业化费用及利润。