La FDA accepte la NDA pour le Vepdegestrant, premier PROTAC à atteindre un examen réglementaire dans le cancer du sein
La FDA a accepté la NDA pour le vepdegestrant (ARV-471), un dégradeur oral du RE de type PROTAC développé par Arvinas et Pfizer, pour le cancer du sein avancé ER+/HER2- avec mutation ESR1. Une date PDUFA au 5 juin 2026 a été fixée. La soumission repose sur les résultats positifs de l'essai de Phase 3 VERITAC-2.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la demande de nouveau médicament (NDA) pour le vepdegestrant dans le traitement des patients atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs (ER+)/facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2-), avec mutation ESR1, ayant déjà reçu un traitement endocrinien. La FDA a fixé une date d'action au titre du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) au 5 juin 2026.
Le vepdegestrant est un dégradeur oral du récepteur des œstrogènes de type PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera), biodisponible par voie orale, développé conjointement par Arvinas et Pfizer. Il s'agit du premier PROTAC à associer des résultats positifs de Phase 3 à un examen réglementaire actif aux États-Unis. La soumission de la NDA repose sur les données de l'essai VERITAC-2 (NCT05654623), un essai clinique mondial de Phase 3, randomisé, évaluant le vepdegestrant par rapport au fulvestrant. Ces données ont été récemment présentées lors de la réunion annuelle 2025 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et simultanément publiées dans le New England Journal of Medicine.
L'essai de Phase 3 VERITAC-2 a évalué l'efficacité et la sécurité du vepdegestrant en monothérapie par rapport au fulvestrant chez des patients atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique ER+/HER2- précédemment traités par un inhibiteur de CDK4/6 associé à une hormonothérapie. L'essai a recruté 624 patients, dont 270 présentant une maladie avec mutation ESR1 (ESR1m positive), dans 213 sites répartis dans 25 pays. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit du vepdegestrant une fois par jour, par voie orale, selon un schéma continu de 28 jours, soit du fulvestrant administré par voie intramusculaire. Dans l'essai, 43 % des patients (n=270) présentaient des mutations ESR1 détectées. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (SSP) dans les populations avec mutation ESR1 et en intention de traiter, déterminée par un examen central indépendant en aveugle. La survie globale est le critère d'évaluation secondaire clé.
Le vepdegestrant a également obtenu le statut Fast Track de la FDA. Le PDG d'Arvinas a déclaré que le vepdegestrant avait démontré une amélioration de la survie sans progression chez les patients atteints d'un cancer du sein avancé ER+/HER2- avec mutation ESR1, et qu'au vu de l'efficacité et de la tolérabilité favorable observées dans VERITAC-2, la société estime que le vepdegestrant, s'il est approuvé, a le potentiel de devenir une option thérapeutique de premier plan (best-in-class) pour les patients en situation de deuxième ligne avec mutation ESR1.
Le vepdegestrant est un PROTAC oral recrutant la CRBN qui dégrade ERα — y compris les variants mutants ESR1 — dans le cancer du sein ER+/HER2-. Au-delà des résultats cliniques, le vepdegestrant démontre que de larges dégradeurs hétérobifonctionnels peuvent atteindre un dosage oral une fois par jour.
En juillet 2021, Arvinas a annoncé une collaboration mondiale avec Pfizer pour le co-développement et la co-commercialisation du vepdegestrant ; Arvinas et Pfizer partageront les coûts de développement mondiaux, les dépenses de commercialisation et les bénéfices.