La FDA acepta la NDA de vepdegestrant, el primer PROTAC en llegar a revisión regulatoria en cáncer de mama
La FDA ha aceptado la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para vepdegestrant (ARV-471), un degradador oral del RE basado en PROTAC desarrollado por Arvinas y Pfizer, para el cáncer de mama avanzado ER+/HER2- con mutación de ESR1. Se ha fijado una fecha PDUFA para el 5 de junio de 2026. La presentación se basa en los resultados positivos del ensayo de Fase 3 VERITAC-2.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aceptado la Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) para vepdegestrant para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo (ER+)/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-), con mutación de ESR1, que hayan recibido previamente terapia endocrina. La FDA ha asignado una fecha de acción PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) para el 5 de junio de 2026.
Vepdegestrant es un degradador del receptor de estrógeno basado en PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera) de administración oral y biodisponible, desarrollado conjuntamente por Arvinas y Pfizer. Es el primer PROTAC que combina eficacia positiva en Fase 3 con una revisión regulatoria activa en EE. UU. La presentación de la NDA se basó en los datos del estudio VERITAC-2 (NCT05654623), un ensayo clínico global de Fase 3, aleatorizado, que evaluó vepdegestrant frente a fulvestrant. Estos datos se presentaron recientemente en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2025 y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
El ensayo de Fase 3 VERITAC-2 evaluó la eficacia y seguridad de vepdegestrant como monoterapia en comparación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+/HER2- previamente tratadas con un inhibidor de CDK4/6 más terapia endocrina. El ensayo incluyó a 624 pacientes, 270 de los cuales presentaban enfermedad con mutación de ESR1 positiva, en 213 centros de 25 países. Las pacientes fueron aleatorizadas 1:1 para recibir vepdegestrant una vez al día por vía oral en un ciclo continuo de 28 días, o fulvestrant administrado por vía intramuscular. En el ensayo, el 43% de las pacientes (n=270) presentaban mutaciones de ESR1 detectadas. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP) en las poblaciones con mutación de ESR1 y por intención de tratar, determinada mediante revisión central independiente cegada. La supervivencia global es el criterio de valoración secundario clave.
Vepdegestrant también ha recibido la designación de Vía Rápida (Fast Track) por parte de la FDA. El director ejecutivo de Arvinas declaró que vepdegestrant demostró una mejora en la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+/HER2- con mutación de ESR1, y que, con la eficacia y tolerabilidad favorable observadas en VERITAC-2, la compañía considera que vepdegestrant, si es aprobado, tiene el potencial de ser una opción terapéutica de primera clase para pacientes en el contexto de segunda línea con mutación de ESR1.
Vepdegestrant es un PROTAC oral que recluta CRBN y degrada ERα —incluyendo variantes mutantes de ESR1— en el cáncer de mama ER+/HER2-. Más allá de los resultados clínicos, vepdegestrant demuestra que los degradadores heterobifuncionales grandes pueden lograr una dosificación oral una vez al día.
En julio de 2021, Arvinas anunció una colaboración global con Pfizer para el codesarrollo y la cocomercialización de vepdegestrant; Arvinas y Pfizer compartirán los costos mundiales de desarrollo, los gastos de comercialización y las ganancias.