FDA Aceita Pedido de NDO para Vepdegestrant, Primeiro PROTAC a Alcançar Revisão Regulatória no Câncer de Mama
A FDA aceitou o pedido de Novo Medicamento (NDA) para o vepdegestrant (ARV-471), um degradador oral do RE do tipo PROTAC desenvolvido pela Arvinas e Pfizer, para câncer de mama avançado ER+/HER2- com mutação em ESR1. Uma data PDUFA de 5 de junho de 2026 foi estabelecida. A submissão é baseada em dados positivos do estudo de Fase 3 VERITAC-2.
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aceitou o pedido de Novo Medicamento (NDA) para o vepdegestrant no tratamento de pacientes com câncer de mama avançado ou metastático receptor de estrogênio positivo (ER+)/receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo (HER2-), com mutação em ESR1, que receberam terapia endócrina prévia. A FDA atribuiu uma data de ação PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) para 5 de junho de 2026.
O vepdegestrant é um degradador oral do receptor de estrogênio do tipo PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera) biodisponível, em fase de investigação, desenvolvido conjuntamente pela Arvinas e Pfizer. É o primeiro PROTAC a combinar eficácia positiva em Fase 3 com uma revisão regulatória ativa nos EUA. A submissão do NDA foi baseada em dados do estudo VERITAC-2 (NCT05654623), um ensaio clínico global randomizado de Fase 3 avaliando o vepdegestrant versus fulvestranto. Esses dados foram recentemente apresentados no Encontro Anual de 2025 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine.
O estudo de Fase 3 VERITAC-2 avaliou a eficácia e segurança do vepdegestrant como monoterapia em comparação ao fulvestranto em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático ER+/HER2- previamente tratadas com um inibidor de CDK4/6 associado à terapia endócrina. O ensaio inscreveu 624 pacientes, 270 das quais com doença ESR1m positiva, em 213 centros de 25 países. As pacientes foram randomizadas 1:1 para receber vepdegestrant uma vez ao dia, por via oral, em esquema contínuo de 28 dias, ou fulvestranto, administrado por via intramuscular. No estudo, 43% das pacientes (n=270) apresentaram mutações em ESR1 detectadas. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) nas populações com mutação em ESR1 e na população intenção de tratar, conforme determinado por revisão central independente cega. A sobrevida global é o desfecho secundário chave.
O vepdegestrant também recebeu a designação Fast Track da FDA. O CEO da Arvinas afirmou que o vepdegestrant demonstrou melhora na sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de mama avançado ER+/HER2- com mutação em ESR1 e que, com a eficácia e tolerabilidade favorável observadas no VERITAC-2, a empresa acredita que o vepdegestrant, se aprovado, tem potencial para ser uma opção terapêutica best-in-class para pacientes no cenário de segunda linha com mutação em ESR1.
O vepdegestrant é um PROTAC oral recrutador de CRBN que degrada o ERα — incluindo variantes mutantes de ESR1 — no câncer de mama ER+/HER2-. Além dos resultados clínicos, o vepdegestrant demonstra que grandes degradadores heterobifuncionais podem alcançar dosagem oral uma vez ao dia.
Em julho de 2021, a Arvinas anunciou uma colaboração global com a Pfizer para o co-desenvolvimento e co-comercialização do vepdegestrant; a Arvinas e a Pfizer compartilharão os custos globais de desenvolvimento, despesas de comercialização e lucros.