FDA, 유방암 최초 PROTAC 약물 베프데게스트란트 NDA 승인…규제 검토 돌입
FDA가 Arvinas와 Pfizer의 경구용 PROTAC ER 분해제 베프데게스트란트(ARV-471)의 NDA를 접수, ESR1 변이 ER+/HER2- 진행성 유방암 치료제로 2026년 6월 5일 PDUFA 일정을 확정했다. 이번 신청은 긍정적인 3상 VERITAC-2 데이터를 기반으로 하며, PROTAC 계열 약물 중 최초로 3상 효능을 입증하고 미국 규제 검토 단계에 진입한 사례다.
미국 식품의약국(FDA)이 에스트로겐 수용체 양성(ER+)/인간 표피성장인자 수용체2 음성(HER2-), ESR1 변이 진행성 또는 전이성 유방암 환자 치료를 위한 베프데게스트란트(vepdegestrant, ARV-471)의 신약 승인 신청(NDA)을 접수했다. FDA는 처방의약품신청자수수료법(PDUFA)에 따른 조치 완료일을 2026년 6월 5일로 지정했다.
베프데게스트란트는 Arvinas와 Pfizer가 공동 개발 중인 경구용 생체이용률 기반 단백질분해표적키메라(PROTAC) 에스트로겐 수용체 분해제다. 이 약물은 긍정적인 3상 효능 데이터와 함께 미국 규제 검토가 진행 중인 최초의 PROTAC 약물이다. 이번 NDA 제출은 베프데게스트란트와 풀베스트란트(fulvestrant)를 비교 평가한 글로벌 무작위 배정 3상 임상시험인 VERITAC-2(NCT05654623)의 데이터를 기반으로 했다. 해당 데이터는 최근 미국임상종양학회(ASCO) 2025 연례 학술대회에서 발표됐으며, 동시에 '뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(The New England Journal of Medicine)'에 게재됐다.
3상 VERITAC-2 임상시험은 CDK4/6 억제제와 내분비 요법을 이전에 받은 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 베프데게스트란트 단독 요법의 효능과 안전성을 풀베스트란트와 비교 평가했다. 이 시험에는 25개국 213개 기관에서 총 624명의 환자가 등록됐으며, 이 중 270명이 ESR1 변이 양성 질환을 앓고 있었다. 환자들은 28일 연속 투여 일정으로 베프데게스트란트를 1일 1회 경구 투여받거나, 풀베스트란트를 근육 주사로 투여받도록 1:1 무작위 배정됐다. 시험에서 환자의 43%(n=270)에서 ESR1 변이가 검출됐다. 1차 평가변수는 맹검 독립 중앙 검토에 의해 확인된 ESR1 변이 집단과 전체 치료 의향(ITT) 집단에서의 무진행 생존기간(PFS)이었다. 전체 생존기간(OS)은 주요 2차 평가변수다.
베프데게스트란트는 FDA로부터 패스트트랙(Fast Track) 지정도 받았다. Arvinas의 CEO는 베프데게스트란트가 ESR1 변이 ER+/HER2- 진행성 유방암 환자에서 개선된 무진행 생존기간을 입증했으며, VERITAC-2에서 확인된 효능과 우수한 내약성을 바탕으로, 승인될 경우 2차 치료제 시장에서 ESR1 변이 환자를 위한 최고 수준(best-in-class)의 치료 옵션이 될 잠재력이 있다고 밝혔다.
베프데게스트란트는 ER+/HER2- 유방암에서 ESR1 변이체를 포함한 ERα를 분해하는 경구용 CRBN-유치 PROTAC 약물이다. 임상 결과 외에도 베프데게스트란트는 크고 이종이작용성(heterobifunctional) 분해제가 1일 1회 경구 투여가 가능함을 입증했다.
2021년 7월, Arvinas는 베프데게스트란트의 공동 개발 및 공동 상업화를 위해 Pfizer와 글로벌 협력 계약을 발표했다. Arvinas와 Pfizer는 전 세계 개발 비용, 상업화 비용 및 수익을 공유할 예정이다.