FABP2通过增强铁死亡敏感性抑制结肠癌肝转移
一项研究发现，FABP2通过调控β-catenin/GPX4通路增加铁死亡敏感性，从而抑制结肠癌肝转移。晚期结肠癌中FABP2低表达与患者生存率差相关。
研究人员发现，脂肪酸结合蛋白2（FABP2）通过增加对铁死亡的敏感性，抑制结肠癌肝转移。铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡形式。研究表明，FABP2与β-catenin相互作用，减少谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的转录，而GPX4是保护细胞免受铁死亡的关键酶。
对临床样本的多组学分析显示，晚期结肠癌中FABP2表达降低，且这种降低与转移进展和患者生存率差相关。机制上，FABP2与β-catenin结合并改变其细胞内定位，导致β-catenin/TCF4依赖性GPX4转录减少。GPX4的下调使癌细胞对铁死亡更加敏感。
FABP2过表达增加了铁死亡敏感性，而FABP2下调则促进GPX4依赖性铁死亡逃避并增强转移表型。药理学抑制Wnt/β-catenin信号通路或GPX4活性可部分减弱FABP2缺失的影响，证实了该通路的参与。
这些发现将FABP2定位为与结肠癌铁死亡调控和转移进展相关的因子，为理解脂质代谢、Wnt/β-catenin信号传导和铁死亡之间的相互作用提供了新的见解。