FABP2 suprime la metástasis hepática del cáncer de colon al promover la sensibilidad a la ferroptosis
Un estudio descubre que FABP2 suprime la metástasis hepática del cáncer de colon al aumentar la sensibilidad a la ferroptosis mediante la regulación de la vía β-catenina/GPX4. La baja expresión de FABP2 se correlaciona con una peor supervivencia en el cáncer de colon avanzado.
Investigadores han identificado la proteína de unión a ácidos grasos 2 (FABP2) como un regulador clave que suprime la metástasis hepática en el cáncer de colon al aumentar la sensibilidad a la ferroptosis, una forma de muerte celular dependiente de hierro impulsada por la peroxidación lipídica. El estudio revela que FABP2 interactúa con la β-catenina para reducir la transcripción de la glutatión peroxidasa 4 (GPX4), una enzima crítica que protege a las células contra la ferroptosis.
Los análisis multiómicos de muestras clínicas mostraron que la expresión de FABP2 está reducida en el cáncer de colon avanzado, y esta reducción se asocia con la progresión metastásica y una peor supervivencia de los pacientes. Mecánicamente, FABP2 se une a la β-catenina y altera su localización intracelular, lo que conduce a una disminución de la transcripción de GPX4 dependiente de β-catenina/TCF4. Esta regulación a la baja de GPX4 hace que las células cancerosas sean más susceptibles a la ferroptosis.
La sobreexpresión de FABP2 aumentó la sensibilidad a la ferroptosis, mientras que la regulación a la baja de FABP2 promovió la evasión de la ferroptosis dependiente de GPX4 y potenció los fenotipos metastásicos. La inhibición farmacológica de la señalización Wnt/β-catenina o de la actividad de GPX4 atenuó parcialmente los efectos de la pérdida de FABP2, lo que confirma la participación de esta vía.
Los hallazgos posicionan a FABP2 como un factor asociado con la regulación de la ferroptosis y la progresión metastásica en el cáncer de colon, lo que proporciona una visión adicional sobre la interacción entre el metabolismo lipídico, la señalización Wnt/β-catenina y la ferroptosis.