FABP2 supprime les métastases hépatiques du cancer du côlon en favorisant la sensibilité à la ferroptose
Une étude montre que la FABP2 supprime les métastases hépatiques du cancer du côlon en augmentant la sensibilité à la ferroptose par la régulation de la voie β-caténine/GPX4. Une faible expression de la FABP2 est corrélée à une moins bonne survie dans le cancer du côlon avancé.
Des chercheurs ont identifié la protéine de liaison aux acides gras 2 (FABP2) comme un régulateur clé qui supprime les métastases hépatiques du cancer du côlon en augmentant la sensibilité à la ferroptose, une forme de mort cellulaire dépendante du fer et induite par la peroxydation lipidique. L'étude révèle que la FABP2 interagit avec la β-caténine pour réduire la transcription de la glutathion peroxydase 4 (GPX4), une enzyme critique qui protège les cellules contre la ferroptose.
Des analyses multi-omiques d'échantillons cliniques ont montré que l'expression de la FABP2 est réduite dans le cancer du côlon avancé, et cette réduction est associée à la progression métastatique et à une mauvaise survie des patients. Sur le plan mécanistique, la FABP2 se lie à la β-caténine et modifie sa localisation intracellulaire, entraînant une diminution de la transcription de la GPX4 dépendante de la β-caténine/TCF4. Cette régulation négative de la GPX4 rend les cellules cancéreuses plus sensibles à la ferroptose.
La surexpression de la FABP2 a augmenté la sensibilité à la ferroptose, tandis que la régulation négative de la FABP2 a favorisé l'échappement à la ferroptose dépendant de la GPX4 et renforcé les phénotypes métastatiques. L'inhibition pharmacologique de la signalisation Wnt/β-caténine ou de l'activité de la GPX4 a partiellement atténué les effets de la perte de la FABP2, confirmant l'implication de cette voie.
Ces résultats positionnent la FABP2 comme un facteur associé à la régulation de la ferroptose et à la progression métastatique du cancer du côlon, apportant un éclairage supplémentaire sur l'interaction entre le métabolisme lipidique, la signalisation Wnt/β-caténine et la ferroptose.