FABP2, 페롭토시스 감수성 증가로 대장암 간 전이 억제
한 연구에 따르면 FABP2가 β-카테닌/GPX4 경로 조절을 통해 페롭토시스 감수성을 증가시켜 대장암 간 전이를 억제한다. 진행성 대장암에서 FABP2 발현이 낮으면 생존율이 낮은 것과 연관된다.
연구진은 지방산 결합 단백질 2(FABP2)가 지질 과산화에 의해 유도되는 철 의존성 세포 사멸인 페롭토시스(ferroptosis)에 대한 감수성을 증가시켜 대장암의 간 전이를 억제하는 핵심 조절 인자임을 확인했다. 이 연구는 FABP2가 β-카테닌과 상호작용하여 세포를 페롭토시스로부터 보호하는 핵심 효소인 글루타티온 퍼옥시다제 4(GPX4)의 전사를 감소시킨다는 것을 밝혔다.
임상 검체에 대한 다중 오믹스 분석에서 진행성 대장암에서 FABP2 발현이 감소하며, 이러한 감소는 전이 진행 및 환자의 낮은 생존율과 연관되는 것으로 나타났다. 기전적으로 FABP2는 β-카테닌에 결합하여 세포 내 위치를 변경시키고, 이로 인해 β-카테닌/TCF4 의존적 GPX4 전사가 감소한다. GPX4의 하향 조절은 암 세포를 페롭토시스에 더욱 민감하게 만든다.
FABP2 과발현은 페롭토시스 감수성을 증가시킨 반면, FABP2 하향 조절은 GPX4 의존적 페롭토시스 회피를 촉진하고 전이 표현형을 강화했다. Wnt/β-카테닌 신호전달 또는 GPX4 활성의 약리학적 억제는 FABP2 소실의 효과를 부분적으로 약화시켜 해당 경로의 관여를 확인했다.
이번 연구 결과는 FABP2를 대장암에서 페롭토시스 조절 및 전이 진행과 관련된 인자로 자리매김하며, 지질 대사, Wnt/β-카테닌 신호전달 및 페롭토시스 간의 상호작용에 대한 추가적인 통찰력을 제공한다.