FABP2 Suprime Metástase Hepática do Câncer de Cólon ao Promover Sensibilidade à Ferroptose
Um estudo descobre que a FABP2 suprime a metástase hepática do câncer de cólon ao aumentar a sensibilidade à ferroptose por meio da regulação da via β-catenina/GPX4. A baixa expressão de FABP2 está correlacionada com pior sobrevida no câncer de cólon avançado.
Pesquisadores identificaram a proteÃna de ligação a ácidos graxos 2 (FABP2) como um regulador-chave que suprime a metástase hepática no câncer de cólon ao aumentar a sensibilidade à ferroptose, uma forma de morte celular dependente de ferro impulsionada pela peroxidação lipÃdica. O estudo revela que a FABP2 interage com a β-catenina para reduzir a transcrição da glutationa peroxidase 4 (GPX4), uma enzima crÃtica que protege as células contra a ferroptose.
Análises multiômicas de amostras clÃnicas mostraram que a expressão de FABP2 está reduzida no câncer de cólon avançado, e essa redução está associada à progressão metastática e à pior sobrevida dos pacientes. Mecanicamente, a FABP2 liga-se à β-catenina e altera sua localização intracelular, levando à diminuição da transcrição de GPX4 dependente de β-catenina/TCF4. Essa regulação negativa da GPX4 torna as células cancerosas mais suscetÃveis à ferroptose.
A superexpressão de FABP2 aumentou a sensibilidade à ferroptose, enquanto a regulação negativa de FABP2 promoveu a evasão da ferroptose dependente de GPX4 e potencializou fenótipos metastáticos. A inibição farmacológica da sinalização Wnt/β-catenina ou da atividade da GPX4 atenuou parcialmente os efeitos da perda de FABP2, confirmando o envolvimento da via.
Os achados posicionam a FABP2 como um fator associado à regulação da ferroptose e à progressão metastática no câncer de cólon, fornecendo insights adicionais sobre a interação entre metabolismo lipÃdico, sinalização Wnt/β-catenina e ferroptose.