四项已验证的生物标志物指导晚期食管癌治疗
目前，四项生物标志物——MMR、HER2、PD-L1和Claudin 18.2——已被验证可用于晚期食管癌，指导免疫治疗和靶向治疗决策。检查点抑制剂在MSI-H和PD-L1阳性亚组中显示出明显获益，观察到长期生存。NCCN指南建议广泛检测以实现个体化治疗。
根据美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上讨论的最新指南，晚期食管癌现已有四项经过验证的生物标志物——MMR、HER2、PD-L1和Claudin 18.2——所有晚期疾病患者都应接受这些检测。
这些标志物均可通过免疫组织化学检测，已被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）的推荐。2026年更新版强调了对高度微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷的检测，该亚组占晚期胃食管腺癌的3-5%。这些患者以化疗耐药著称，但KEYNOTE-062和CheckMate 649等III期试验已证明，pembrolizumab和nivolumab等免疫检查点抑制剂相比化疗具有明显优势。
通过联合阳性评分（CPS）进行的PD-L1检测也至关重要。包括RATIONALE-305、KEYNOTE-859和CheckMate 649在内的试验显示，CPS ≥1的患者在无进展生存期和总生存期方面获得一致的获益，其中15-20%的高PD-L1表达者成为长期幸存者。
对于不可切除或转移性疾病，还建议进行HER2免疫组织化学和Claudin 18.2检测，后者是在FDA批准zolbetuximab之后提出的。可考虑进行二代测序以识别罕见的BRAF或NTRK变异，从而确定患者是否符合肿瘤不可知论批准的检查点抑制剂的治疗条件。
在围手术期，重点正在转向免疫治疗。NCCN强调，MSI-H患者可能无法从新辅助化疗中获益，但可能对新辅助免疫检查点抑制剂有反应。关于这些患者是否需要添加化疗或使用双重检查点抑制的问题仍存在。
可切除疾病的生物标志物发现仍在进行中，基因组生物标志物在晚期疾病中正在研究，但尚未在III期试验中得到验证。对于免疫治疗后疾病进展的患者，化疗与靶向其他通路的作用正在评估中，尤其是在寡转移进展的情况下。