ASCO更新晚期胃食管癌免疫治疗与靶向治疗指南
ASCO发布晚期胃食管癌免疫治疗与靶向治疗指南更新，强调以生物标志物检测驱动的治疗决策。指南建议在治疗前检测HER2、PD-L1、MSI/MMR和CLDN18.2，以指导免疫治疗及靶向治疗方案选择。
一项关于晚期胃食管癌免疫治疗和靶向治疗的新指南更新已发表在《Journal of Clinical Oncology》上。该指南强调对晚期患者进行生物标志物检测，并采用基于生物标志物的治疗策略。
指南建议在治疗开始前进行HER2、PD-L1、MSI/MMR和CLDN18.2检测。对于PD-L1 ≥1的患者，推荐免疫治疗联合含铂/氟嘧啶类化疗；随着PD-L1水平升高，获益更大，尤其是在≥10时。对于CLDN18.2阳性疾病，zolbetuximab联合化疗现已成为标准选择。对于HER2阳性且PD-L1 ≥1的疾病，推荐pembrolizumab联合trastuzumab及化疗。对于dMMR/MSI-H疾病，基于免疫治疗的策略仍是治疗基石。
免疫检查点抑制剂已改变胃食管癌的治疗格局；在晚期疾病的一线治疗中，与化疗联合使用已成为标准治疗。三种获批的PD-1抑制剂——nivolumab、pembrolizumab和tislelizumab——分别由关键性试验CheckMate-649、KEYNOTE-590和RATIONALE-305提供支持。在化疗基础上加入免疫治疗较单纯化疗可改善总生存，但在PD-L1表达更高的人群中观察到更大的获益。
对于HER2阳性疾病，基于trastuzumab的治疗在ToGA试验中确立了生存获益。对于PD-L1阳性肿瘤，加入pembrolizumab的证据来自KEYNOTE-811的研究结果。
对于CLDN18.2阳性疾病，zolbetuximab在SPOTLIGHT和GLOW试验中显示生存获益，其中约20%-30%的患者在2年时仍存活。
在局限期疾病中，MATTERHORN研究显示，围手术期durvalumab联合FLOT较化疗可改善无事件生存和总生存。局限期dMMR疾病可采用单纯免疫治疗，而转移性疾病可用化疗联合免疫治疗或免疫治疗联合方案进行管理。
大多数PD-L1阳性患者可从免疫治疗中获益且耐受性良好，但Crohn病或溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病可能构成相对禁忌证。尽早识别并处理治疗相关毒性对于最大化患者获益十分重要。
指南作者指出，抗体药物偶联物和双特异性抗体有望在未来几年进一步重塑治疗格局。