進行食道癌治療を導く4つの検証済みバイオマーカー
進行食道癌において、MMR、HER2、PD-L1、Claudin 18.2の4つのバイオマーカーが検証され、免疫療法や標的治療の決定を導いている。MSI-HおよびPD-L1陽性サブグループではチェックポイント阻害剤の明らかなベネフィットが示され、長期生存が観察されている。NCCNガイドラインは、治療を個別化するための広範な検査を推奨している。
進行食道癌において、現在4つの検証済みバイオマーカー——MMR、HER2、PD-L1、Claudin 18.2——が存在し、進行疾患の全患者で検査されるべきであることが、米国臨床腫瘍学会の会合で議論された最近のガイダンスで示された。
これらのマーカーはすべて免疫組織化学で検出可能であり、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）の推奨に組み込まれている。2026年のアップデートでは、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損の検査が強調されており、このサブグループは進行胃食道腺癌の3〜5％を占める。これらの患者は化学療法耐性が有名であるが、KEYNOTE-062やCheckMate 649などの第III相試験により、pembrolizumabやnivolumabなどの免疫チェックポイント阻害剤が化学療法よりも明らかに優位であることが示されている。
PD-L1検査（combined positive score, CPS）も重要である。RATIONALE-305、KEYNOTE-859、CheckMate 649などの試験では、CPS≧1の患者において無増悪生存期間および全生存期間の一貫したベネフィットが示され、PD-L1高発現の患者の15〜20％が長期生存者となっている。
切除不能または転移性疾患に対しては、HER2免疫組織化学とClaudin 18.2検査が追加で推奨され、後者はzolbetuximabのFDA承認に続くものである。次世代シーケンシングは、腫瘍部位非依存的な承認済みチェックポイント阻害剤の適格となる稀なBRAFまたはNTRK異常を特定するために考慮される場合がある。
周術期においては、免疫療法への焦点が移行している。NCCNは、MSI-H患者は術前化学療法のベネフィットを受けない可能性があるが、術前免疫チェックポイント阻害剤に反応する可能性があると強調している。これらの患者に化学療法を追加する必要性や、デュアルチェックポイント阻害を使用するかについて疑問が残っている。
切除可能疾患におけるバイオマーカー発見は依然として進行中であり、ゲノムバイオマーカーは進行疾患で研究されているが、第III相試験ではまだ検証されていない。免疫療法後に進行した患者に対しては、化学療法と他の経路を標的とする治療の役割が、特に乏転移性進行の場合に評価されている。