Quatre biomarqueurs validés guident désormais le traitement du cancer avancé de l'œsophage
Quatre biomarqueurs — MMR, HER2, PD-L1 et Claudin 18.2 — sont désormais validés pour le cancer avancé de l'œsophage, guidant les décisions d'immunothérapie et de traitement ciblé. Les inhibiteurs de points de contrôle montrent un bénéfice clair dans les sous-groupes MSI-H et PD-L1 positifs, avec une survie à long terme observée. Les directives du NCCN recommandent des tests étendus pour personnaliser la thérapie.
Le cancer avancé de l'œsophage dispose désormais de quatre biomarqueurs validés — MMR, HER2, PD-L1 et Claudin 18.2 — qui doivent être testés chez tous les patients atteints de maladie avancée, selon des recommandations récentes discutées lors d'une réunion de l'American Society of Clinical Oncology.
Ces marqueurs, tous détectables par immunohistochimie, ont été intégrés dans les recommandations du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). La mise à jour de 2026 met l'accent sur le test de l'instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou du déficit de réparation des mésappariements, un sous-groupe représentant 3 à 5 % des adénocarcinomes gastro-œsophagiens avancés. Ces patients sont notoirement chimiorésistants, mais des essais de phase III tels que KEYNOTE-062 et CheckMate 649 ont démontré un avantage clair des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires comme le pembrolizumab et le nivolumab par rapport à la chimiothérapie.
Le test PD-L1 par score combiné positif (CPS) est également essentiel. Les essais, dont RATIONALE-305, KEYNOTE-859 et CheckMate 649, montrent des bénéfices constants en survie sans progression et survie globale pour les patients avec un CPS ≥1, avec 15 à 20 % de ceux ayant une expression élevée de PD-L1 devenant des survivants à long terme.
Pour la maladie non résécable ou métastatique, l'immunohistochimie HER2 et le test Claudin 18.2 sont également recommandés, ce dernier suite à l'approbation par la FDA du zolbetuximab. Le séquençage de nouvelle génération peut être envisagé pour identifier de rares altérations BRAF ou NTRK qui qualifient les patients pour des inhibiteurs de points de contrôle approuvés de manière agnostique pour la tumeur.
Dans le contexte périopératoire, l'accent se déplace vers l'immunothérapie. Le NCCN souligne que les patients MSI-H pourraient ne pas bénéficier de la chimiothérapie néoadjuvante mais pourraient répondre aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires néoadjuvants. Des questions persistent sur la nécessité d'ajouter une chimiothérapie ou d'utiliser une double inhibition des points de contrôle pour ces patients.
La découverte de biomarqueurs pour la maladie résécable se poursuit, et des biomarqueurs génomiques sont à l'étude dans la maladie avancée mais n'ont pas encore été validés dans des essais de phase III. Pour les patients dont la maladie progresse après immunothérapie, le rôle de la chimiothérapie par rapport au ciblage d'autres voies est évalué, en particulier dans les cas de progression oligométastatique.