Cuatro biomarcadores validados guían ahora el tratamiento del cáncer de esófago avanzado
Cuatro biomarcadores (MMR, HER2, PD-L1 y Claudin 18.2) están ahora validados para el cáncer de esófago avanzado, guiando decisiones de inmunoterapia y terapia dirigida. Los inhibidores de puntos de control muestran un beneficio claro en subgrupos MSI-H y PD-L1 positivos, con supervivencia a largo plazo observada. Las guías NCCN recomiendan pruebas amplias para personalizar el tratamiento.
El cáncer de esófago avanzado cuenta ahora con cuatro biomarcadores validados — MMR, HER2, PD-L1 y Claudin 18.2 — que deben analizarse en todos los pacientes con enfermedad avanzada, según las recomendaciones recientes discutidas en una reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica.
Los marcadores, todos detectables mediante inmunohistoquímica, se han incorporado a las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN). La actualización de 2026 enfatiza la prueba de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación de apareamientos incorrectos, un subgrupo que representa el 3-5% de los adenocarcinomas gastroesofágicos avanzados. Estos pacientes son notoriamente quimiorresistentes, pero ensayos de fase III como KEYNOTE-062 y CheckMate 649 han demostrado una clara ventaja de los inhibidores de puntos de control inmunitarios como pembrolizumab y nivolumab frente a la quimioterapia.
La prueba de PD-L1 mediante puntuación combinada positiva (CPS) también es fundamental. Ensayos como RATIONALE-305, KEYNOTE-859 y CheckMate 649 muestran beneficios consistentes en supervivencia libre de progresión y global para pacientes con CPS ≥1, y entre el 15-20% de aquellos con alta expresión de PD-L1 logran supervivencia a largo plazo.
Para la enfermedad irresecable o metastásica, se recomienda adicionalmente la inmunohistoquímica de HER2 y la prueba de Claudin 18.2, esta última tras la aprobación por la FDA de zolbetuximab. Puede considerarse la secuenciación de próxima generación para identificar alteraciones raras de BRAF o NTRK que permitan usar inhibidores de puntos de control aprobados de forma agnóstica al tumor.
En el contexto perioperatorio, el enfoque se está desplazando hacia la inmunoterapia. La NCCN destaca que los pacientes con MSI-H pueden no beneficiarse de la quimioterapia neoadyuvante, pero podrían responder a los inhibidores de puntos de control inmunitarios neoadyuvantes. Persisten preguntas sobre la necesidad de añadir quimioterapia o usar doble inhibición de puntos de control en estos pacientes.
La investigación de biomarcadores para enfermedad resecable continúa en curso, y los biomarcadores genómicos están en estudio en enfermedad avanzada, pero aún no se han validado en ensayos de fase III. Para los pacientes cuya enfermedad progresa tras la inmunoterapia, se está evaluando el papel de la quimioterapia frente a la orientación a otras vías, especialmente en casos de progresión oligometastásica.