진행성 식도암 치료, 4가지 검증된 바이오마커로 맞춤 치료 가능해져
MMR, HER2, PD-L1 및 Claudin 18.2 등 네 가지 바이오마커가 진행성 식도암에 대해 검증되어 면역요법 및 표적 치료 결정을 안내한다. 체크포인트 억제제는 MSI-H 및 PD-L1 양성 하위군에서 명확한 이점을 보이며 장기 생존이 관찰된다. NCCN 지침은 맞춤 치료를 위해 광범위한 검사를 권장한다.
최근 미국임상종양학회(American Society of Clinical Oncology) 회의에서 논의된 최신 지침에 따르면, 진행성 식도암에는 이제 MMR, HER2, PD-L1 및 Claudin 18.2 등 네 가지 검증된 바이오마커가 있으며 모든 진행성 질환 환자에서 검사되어야 한다.
이들 마커는 모두 면역조직화학염색으로 검출 가능하며, NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 권고사항에 포함되었다. 2026년 업데이트에서는 미세부수체 불안정성-고빈도(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍 검사를 강조하는데, 이 하위군은 진행성 위식도 선암종의 3-5%를 차지한다. 이 환자들은 화학요법에 내성이 있는 것으로 악명 높지만, KEYNOTE-062 및 CheckMate 649와 같은 3상 임상시험에서 pembrolizumab 및 nivolumab과 같은 면역 체크포인트 억제제가 화학요법보다 명확한 이점을 보여주었다.
PD-L1 검사는 복합 양성 점수(CPS)로 측정하며 매우 중요하다. RATIONALE-305, KEYNOTE-859 및 CheckMate 649를 포함한 임상시험은 CPS ≥1 환자에서 무진행 생존 및 전체 생존에서 일관된 이점을 보여주었으며, PD-L1 발현이 높은 환자의 15-20%가 장기 생존자가 되었다.
절제 불가능하거나 전이성 질환의 경우 HER2 면역조직화학염색 및 Claudin 18.2 검사가 추가로 권장되며, 후자는 zolbetuximab의 FDA 승인 이후에 이루어졌다. 차세대 염기서열 분석을 통해 드문 BRAF 또는 NTRK 변이를 확인하여 종양 유형 무관 승인된 체크포인트 억제제의 적응증이 되는 환자를 식별할 수 있다.
수술 전후 환경에서는 면역요법으로 초점이 이동하고 있다. NCCN은 MSI-H 환자가 수술 전 화학요법의 이점을 보지 못할 수 있지만 수술 전 면역 체크포인트 억제제에는 반응할 수 있다고 강조한다. 이러한 환자에게 화학요법 추가 또는 이중 체크포인트 억제 사용의 필요성에 대한 의문이 남아 있다.
절제 가능한 질환에 대한 바이오마커 발견은 계속 진행 중이며, 진행성 질환에서 유전체 바이오마커가 연구되고 있지만 아직 3상 임상시험에서 검증되지 않았다. 면역요법 후 질환이 진행된 환자의 경우, 특히 소수 전이 진행 사례에서 화학요법 대 다른 경로 표적 치료의 역할이 평가되고 있다.