Quatro biomarcadores validados agora orientam o tratamento do câncer de esôfago avançado
Quatro biomarcadores — MMR, HER2, PD-L1 e Claudina 18.2 — estão agora validados para o câncer de esôfago avançado, orientando decisões de imunoterapia e tratamento direcionado. Inibidores de checkpoint imunológico mostram benefício claro nos subgrupos MSI-H e PD-L1 positivo, com sobrevida de longo prazo observada. As diretrizes do NCCN recomendam testes abrangentes para personalizar a terapia.
O câncer de esôfago avançado agora tem quatro biomarcadores validados — MMR, HER2, PD-L1 e Claudina 18.2 — que devem ser testados em todos os pacientes com doença avançada, de acordo com orientações recentes discutidas em uma reunião da American Society of Clinical Oncology.
Os marcadores, todos detectáveis por imuno-histoquímica, foram incorporados às recomendações da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). A atualização de 2026 enfatiza o teste para alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou reparo de incompatibilidade deficiente, um subgrupo que representa 3-5% dos adenocarcinomas gastroesofágicos avançados. Esses pacientes são notoriamente quimiorresistentes, mas ensaios de fase III como KEYNOTE-062 e CheckMate 649 demonstraram clara vantagem para inibidores de checkpoint imunológico como pembrolizumab e nivolumab sobre a quimioterapia.
O teste de PD-L1 pelo escore positivo combinado (CPS) também é crítico. Ensaios incluindo RATIONALE-305, KEYNOTE-859 e CheckMate 649 mostram benefícios consistentes na sobrevida livre de progressão e global para pacientes com CPS ≥1, com 15-20% daqueles com alta expressão de PD-L1 se tornando sobreviventes de longo prazo.
Para doença irressecável ou metastática, a imuno-histoquímica de HER2 e o teste de Claudina 18.2 são adicionalmente recomendados, este último após aprovação da FDA do zolbetuximab. O sequenciamento de próxima geração pode ser considerado para identificar alterações raras de BRAF ou NTRK que qualificam pacientes para inibidores de checkpoint aprovados independentemente do tumor.
No cenário perioperatório, o foco está mudando para a imunoterapia. A NCCN destaca que pacientes MSI-H podem não se beneficiar da quimioterapia neoadjuvante, mas podem responder a inibidores de checkpoint imunológico neoadjuvantes. Persistem dúvidas sobre a necessidade de adicionar quimioterapia ou usar dupla inibição de checkpoint para esses pacientes.
A descoberta de biomarcadores para doença ressecável continua em andamento, e biomarcadores genômicos estão sob investigação em doença avançada, mas ainda não foram validados em ensaios de fase III. Para pacientes cuja doença progride após imunoterapia, o papel da quimioterapia versus o direcionamento de outras vias está sendo avaliado, especialmente em casos de progressão oligometastática.