多项研究揭示晚期NSCLC免疫治疗不同疗效差异

近期研究：多项研究评估晚期NSCLC不同免疫治疗方案

近期多项研究评估了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的不同免疫治疗方案，包括针对PD-L1阴性肿瘤，nivolumab联合ipilimumab及化疗方案的长期获益；PD-(L)1再挑战策略的有限优势；以及在PD-L1高表达患者中联合TIGIT和PD-1抑制剂所显现的早期积极信号。

关键要点

• 在PD-L1阴性晚期NSCLC中，nivolumab联合ipilimumab及化疗方案对比pembrolizumab联合化疗方案，中位总生存期分别为47.4个月 vs. 16.6个月。
• 一项针对PD-(L)1再挑战策略的荟萃分析发现，其生存获益具有临床边际性，汇总总生存风险比为0.91。
• Domvanalimab联合zimberelimab对比zimberelimab单药治疗，在PD-L1高表达晚期NSCLC中，中位无进展生存期分别为11.5个月 vs. 6.2个月。
• 对既往免疫治疗产生获得性耐药的患者，其接受PD-(L)1再挑战的疗效优于原发性耐药患者。

近期研究：多项研究评估晚期NSCLC不同免疫治疗方案

近期多项研究评估了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的不同免疫治疗方案，包括一项研究显示，在PD-L1阴性肿瘤中，nivolumab联合ipilimumab及化疗方案具有长期生存优势；另一项研究发现，在免疫治疗耐药后采用PD-(L)1再挑战策略的获益有限；第三项研究报告了联合TIGIT和PD-1抑制剂的早期积极结果。

一项发表于《肺癌》的多中心回顾性队列研究，比较了2019年至2022年间日本13家医疗机构的457名患者所采用的两种一线免疫治疗方案。研究发现，在PD-L1阴性晚期NSCLC患者（定义为PD-L1肿瘤比例评分低于1%）中，nivolumab联合ipilimumab及化疗方案相比pembrolizumab联合化疗方案提供了持续的长期生存优势。在中位随访超过40个月时，前者中位总生存期为47.4个月，后者为16.6个月。校正后的风险比为0.50（95% CI 0.31–0.83，p=0.007），表明死亡风险降低约50%。36个月总生存率，前者为51.5%，后者为28.2%。对于PD-L1评分≥1%的患者，两种方案的生存结局相似。

另一项针对晚期NSCLC免疫治疗耐药后PD-(L)1再挑战策略的系统评价和荟萃分析，纳入了10项随机对照试验（涉及3,081名患者）和106项非随机干预性研究。该分析评估的再挑战方案包括：PD-(L)1抑制剂联合化疗、VEGF靶向联合方案、酪氨酸激酶抑制剂联合方案、双重免疫检查点阻断方案以及双特异性方案。汇总总生存风险比为0.91，表明具有统计学意义但临床边际性的改善。汇总无进展生存风险比为0.89，客观缓解率的比值比仅为1.12。该研究区分了原发性耐药和获得性耐药，发现获得性耐药患者表现出更佳的疗效，其汇总总生存风险比约为0.83–0.86，而原发性耐药患者则基本无明显获益。

ARC-10 2期研究评估了domvanalimab（一种具有沉默Fc结构域的TIGIT抑制剂）联合zimberelimab（一种PD-1抑制剂）作为98名IIIB–IV期NSCLC且PD-L1评分≥50%患者的一线治疗方案。患者按2:2:1随机分配接受domvanalimab联合zimberelimab、zimberelimab单药或铂类双药化疗。联合治疗组的中位无进展生存期为11.5个月，zimberelimab单药组为6.2个月，化疗组为9.6个月。联合治疗组对比zimberelimab单药组的无进展生存风险比为0.69。联合治疗组中位总生存期尚未达到，zimberelimab单药组为24.4个月，化疗组为11.9个月。一年生存率，联合治疗组约为68%，zimberelimab单药组为57%，化疗组为50%。客观缓解率，联合治疗组为44.7%，zimberelimab单药组为35.0%，化疗组为35.3%。