CRISPR Therapeutics称CASGEVY势头增强，zugo-cel及其他管线数据即将公布

CRISPR Therapeutics表示，随着CASGEVY度过初始上市阶段，并且未来12至18个月内多项管线读出即将到来，公司正进入“第二阶段”。该公司称，CASGEVY的商业推广“正获得很大势头”，同时高管强调了zugo-cel这一正在肿瘤和自身免疫性疾病领域开发的异体CAR-T的进展。

公司表示，其成立后的前11年主要围绕为镰状细胞病和β-地中海贫血开发CASGEVY，并将该疗法带给患者。随着该项目如今通过合作伙伴Vertex实现商业化，公司称，更多关注正转向更广泛的产品组合，其中包括心血管、自身免疫、肿瘤和罕见病项目。公司表示，未来12至18个月内预计将有6项资产产生数据：CTX310、zugo-cel、CTX611、CTX340、一个Lp(a)项目以及一个alpha-1 antitrypsin罕见病项目。

关于CASGEVY，公司表示，Vertex在2024年已启动约100名患者，2025年已启动300多名患者，目前累计已启动超过500名患者。公司称，从启动到确认收入之间可能存在2至3个季度的滞后，而CASGEVY在第一季度实现了4300万美元收入。目前美国适应证标签覆盖12岁及以上患者，公司表示已提交申请，将适用范围扩大至5岁及以上患者。公司还提到其在德国达成了一项报销协议，并表示儿科适应证扩展可能使更多儿童医院纳入治疗网络。

在肿瘤领域，公司将zugo-cel描述为其当前的主要重点项目，也是继CTX110之后、靶向CD19的下一代异体CAR-T，采用来自健康供体的细胞，并在其位于马萨诸塞州弗雷明汉的设施中生产。公司高管表示，目标是在提高安全性和可及性的同时，接近“类似自体的疗效”。

公司详细介绍了zugo-cel的多重编辑工程策略。CAR被插入T-cell receptor位点，公司称这既可下调TCR以降低移植物抗宿主病风险，也可使CAR表达处于内源性调控之下。对beta-2 microglobulin位点的编辑可减少MHC Class I呈递，公司称这可减轻宿主免疫系统的识别和清除，并延长持续性。另外两项编辑则被描述为旨在减少衰竭，并在持续窗口期内提高功能活性。

公司表示，其迄今开展的研究不要求进行HLA匹配，且未观察到HLA与细胞扩增之间存在相关性。公司还称，部分患者在部分缓解后接受了再次给药以加深应答，迄今没有证据表明存在阻止再次给药的免疫反应。关于淋巴清除，公司表示，其采用与肿瘤领域自体CAR-T类似的标准化疗淋巴清除方案，并称按相同剂量比较，zugo-cel的扩增显著高于CTX110。

公司表示，正并行推进zugo-cel在自身免疫性疾病和肿瘤领域的开发，投资规模和方向预计将由监管沟通结果决定。公司称，希望在年底前与监管机构沟通，以确定在这两个领域是否可以采用单臂注册性试验，还是需要开展随机研究，尤其是在肿瘤领域。

在自身免疫性疾病方面，公司表示，异体CAR-T可能成为“赢家”，原因在于其具有可扩展性、生产成本低于1万美元，且无需为采集患者T细胞而停止背景治疗。公司介绍了一项正在进行的风湿病篮子试验，涵盖系统性红斑狼疮、炎症性肌病和硬皮病，这三种疾病目前均在积极招募中；公司还表示，已报告2例系统性红斑狼疮患者达到疾病活动度为零，其中1例患者在停用背景治疗后的随访时间已延长至9个月。

在心血管项目方面，公司表示，其去年公布了CTX310的数据，显示治疗后低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯降低约50%。公司称，早期安全性特征良好，仅观察到有限且可自行恢复的肝酶升高。对于靶向血管紧张素原、用于治疗高血压的CTX340，公司表示，将收缩压降低10至15毫米汞柱可能具有临床意义。