CRISPR Therapeutics afirma que o impulso do CASGEVY está crescendo à medida que se aproximam dados de zugo-cel e de outros programas do pipeline
A CRISPR Therapeutics afirmou que o lançamento de CASGEVY está ganhando impulso e que múltiplos ativos do pipeline podem gerar dados nos próximos 12 a 18 meses. A empresa também destacou o avanço de zugo-cel em oncologia e doença autoimune.
CRISPR Therapeutics afirma que está entrando em uma “segunda fase” à medida que CASGEVY avança além do lançamento inicial e se aproximam múltiplas leituras do pipeline nos próximos 12 a 18 meses. A empresa disse que a implementação comercial de CASGEVY está “ganhando muito impulso”, enquanto executivos destacaram o progresso de zugo-cel, um CAR-T alogênico em desenvolvimento em oncologia e doença autoimune.
A empresa afirmou que seus primeiros 11 anos foram centrados no desenvolvimento de CASGEVY para doença falciforme e beta talassemia e em levar a terapia aos pacientes. Com esse programa agora comercializado por meio da parceira Vertex, a empresa disse que mais atenção está se voltando para um portfólio mais amplo que inclui programas em doenças cardiovasculares, autoimunes, oncologia e doenças raras. A empresa disse que 6 ativos devem gerar dados nos próximos 12 a 18 meses: CTX310, zugo-cel, CTX611, CTX340, um programa de Lp(a) e um programa de doença rara de deficiência de alfa-1 antitripsina.
Sobre CASGEVY, a empresa disse que a Vertex iniciou cerca de 100 pacientes em 2024, mais de 300 pacientes em 2025 e agora já iniciou mais de 500 pacientes. A empresa afirmou que pode haver uma defasagem de 2 a 3 trimestres entre o início do tratamento e o reconhecimento de receita, e que CASGEVY gerou US$ 43 milhões no primeiro trimestre. A bula atual nos EUA abrange pacientes com 12 anos ou mais, e a empresa disse que submeteu um pedido de expansão para pacientes com 5 anos ou mais. A empresa também apontou para um acordo de reembolso na Alemanha e disse que uma expansão pediátrica poderia trazer mais hospitais infantis para a rede de tratamento.
Em oncologia, a empresa descreveu zugo-cel como seu principal foco atual e um CAR-T alogênico de próxima geração direcionado a CD19 após CTX110, usando células derivadas de doadores saudáveis fabricadas em sua unidade em Framingham, Massachusetts. Executivos disseram que o objetivo é alcançar uma “eficácia semelhante à autóloga” ao mesmo tempo em que se melhora a segurança e a acessibilidade.
A empresa detalhou uma estratégia de engenharia com múltiplas edições para zugo-cel. O CAR é inserido no locus do receptor de célula T (T-cell receptor), o que, segundo a empresa, tanto reduz a expressão de TCR para diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro quanto coloca a expressão do CAR sob controle regulatório endógeno. Uma edição no locus da beta-2 microglobulina reduz a apresentação de MHC Classe I, o que, segundo a empresa, pode diminuir o reconhecimento e a eliminação pelo sistema imunológico do hospedeiro e prolongar a persistência. Duas edições adicionais foram descritas como projetadas para reduzir a exaustão e melhorar a atividade funcional durante a janela de persistência.
A empresa disse que seus estudos até o momento não exigiram compatibilidade de HLA e que não observou correlação entre HLA e expansão celular. Também afirmou que alguns pacientes receberam nova dose para aprofundar respostas após resposta parcial, sem evidência até o momento de uma resposta imune que impeça a redosagem. Sobre linfodepleção, a empresa disse que utiliza regimes padrão de linfodepleção por quimioterapia semelhantes aos usados com CAR-T autólogo em oncologia, e que, dose por dose, zugo-cel mostra expansão significativamente maior do que CTX110.
A empresa disse que está desenvolvendo zugo-cel em paralelo tanto em doença autoimune quanto em oncologia, com a escala e a direção do investimento devendo ser moldadas por discussões regulatórias. A empresa afirmou esperar interagir com reguladores até o fim do ano para determinar se estudos de registro de braço único podem ser viáveis em ambos os contextos ou se seriam necessários estudos randomizados, particularmente em oncologia.
Em doença autoimune, a empresa disse que o CAR-T alogênico pode ser um “vencedor” devido à escalabilidade, a um custo dos produtos vendidos inferior a US$ 10.000 e ao fato de não ser necessário interromper a terapia de base para coletar as células T do paciente. A empresa descreveu um estudo basket em reumatologia em andamento em lúpus eritematoso sistêmico, miosite inflamatória e esclerodermia, com recrutamento ativo nas 3 indicações, e disse ter relatado 2 pacientes com lúpus eritematoso sistêmico que alcançaram atividade de doença zero, incluindo 1 paciente com acompanhamento de até 9 meses sem terapia de base.
Para os programas cardiovasculares, a empresa disse que apresentou dados no ano passado para CTX310 mostrando reduções de aproximadamente 50% no colesterol LDL ou nos triglicerídeos após o tratamento. A empresa descreveu o perfil de segurança inicial como favorável, com elevações limitadas e autolimitadas de enzimas hepáticas observadas. Sobre CTX340, que tem como alvo o angiotensinogênio para hipertensão, a empresa disse que reduzir a pressão arterial sistólica em 10 a 15 milímetros de mercúrio pode ser clinicamente significativo.