CRISPR Therapeutics, CASGEVY 출시 탄력 확대… zugo-cel 등 파이프라인 데이터 임박

CRISPR Therapeutics는 CASGEVY가 초기 출시 단계를 넘어선 가운데 향후 12~18개월 동안 여러 파이프라인의 결과 발표가 다가오면서 회사가 “두 번째 단계”에 진입하고 있다고 밝혔다. 회사는 CASGEVY의 상업적 출시가 “많은 탄력을 얻고 있다”고 밝혔으며, 경영진은 종양학과 자가면역질환에서 개발 중인 동종유래 CAR-T인 zugo-cel의 진전도 강조했다.

회사는 지난 11년의 첫 시기가 겸상적혈구병과 베타 지중해빈혈을 위한 CASGEVY 개발과 환자 치료 접근 확대에 집중돼 있었다고 설명했다. 현재 이 프로그램이 파트너사 Vertex를 통해 상용화된 만큼, 심혈관질환, 자가면역질환, 종양학, 희귀질환 프로그램을 포함한 더 광범위한 포트폴리오로 관심이 이동하고 있다고 밝혔다. 회사는 향후 12~18개월 동안 6개 자산에서 데이터가 나올 것으로 예상했다. 여기에는 CTX310, zugo-cel, CTX611, CTX340, Lp(a) 프로그램, 그리고 alpha-1 antitrypsin 희귀질환 프로그램이 포함된다.

CASGEVY와 관련해 회사는 Vertex가 2024년에 약 100명의 환자 치료를 시작했고, 2025년에는 300명 이상을 시작했으며, 현재까지 500명 이상의 환자 치료를 개시했다고 밝혔다. 또한 치료 시작 시점부터 매출 인식까지 2~3개 분기의 시차가 있을 수 있으며, CASGEVY는 1분기에 4,300만 달러의 매출을 올렸다고 설명했다. 현재 미국 적응증 라벨은 12세 이상 환자를 대상으로 하며, 회사는 5세 이상 환자로의 확대 신청서를 제출했다고 밝혔다. 아울러 독일에서의 급여 상환 계약을 언급하며, 소아 적응증 확대는 더 많은 아동병원이 치료 네트워크에 참여하도록 할 수 있다고 덧붙였다.

종양학 분야에서 회사는 zugo-cel을 현재의 핵심 우선 과제로 설명했으며, 이는 CTX110에 이은 차세대 CD19 표적 동종유래 CAR-T로, 매사추세츠주 프레이밍햄 시설에서 제조된 건강한 공여자 유래 세포를 사용한다고 밝혔다. 경영진은 안전성과 접근성을 개선하면서 “자가유래 수준의 효능”에 접근하는 것이 목표라고 말했다.

회사는 zugo-cel의 다중 편집 엔지니어링 전략도 상세히 설명했다. CAR는 T-cell receptor 유전자좌에 삽입되며, 회사는 이것이 TCR을 낮춰 이식편대숙주병 위험을 줄이는 동시에 CAR 발현을 내인성 조절 체계 아래 두는 역할을 한다고 밝혔다. beta-2 microglobulin 유전자좌의 편집은 MHC Class I 발현을 감소시키며, 회사는 이것이 숙주 면역계에 의한 인지와 제거를 줄이고 체내 지속성을 연장할 수 있다고 설명했다. 추가된 두 가지 편집은 지속성 유지 기간 동안 탈진을 줄이고 기능적 활성을 개선하도록 설계됐다고 설명했다.

회사는 지금까지의 연구에서 HLA 매칭이 필요하지 않았으며, HLA와 세포 증식 사이의 상관관계도 관찰하지 못했다고 밝혔다. 또한 일부 환자들은 부분 반응 이후 반응을 더 깊게 하기 위해 재투여를 받았으며, 현재까지는 재투여를 막는 면역반응의 증거가 없었다고 말했다. 림프구감소요법과 관련해서는, 종양학의 자가유래 CAR-T에 사용되는 표준 화학요법 기반 림프구감소요법과 유사한 요법을 사용하고 있으며, 동일 용량 기준으로 zugo-cel이 CTX110보다 현저히 더 큰 증식을 보인다고 밝혔다.

회사는 자가면역질환과 종양학 양쪽에서 zugo-cel을 병행 개발하고 있으며, 투자 규모와 방향은 규제 당국과의 논의에 따라 결정될 것으로 예상한다고 밝혔다. 회사는 연말까지 규제 당국과 협의해 두 적응증 모두에서 단일군 허가용 임상시험이 가능한지, 혹은 특히 종양학에서 무작위배정 연구가 필요한지를 판단하길 바란다고 말했다.

자가면역질환 분야에서 회사는 동종유래 CAR-T가 확장성, 1만 달러 미만의 낮은 제조원가, 그리고 환자의 T세포를 채취하기 위해 기존 배경 치료를 중단할 필요가 없다는 점 때문에 “승자가 될 수 있다”고 밝혔다. 회사는 전신홍반루푸스, 염증성 근염, 경피증을 대상으로 하는 류마티스 바스켓 임상시험이 진행 중이며 세 적응증 모두에서 적극적으로 환자를 모집하고 있다고 설명했다. 또한 전신홍반루푸스 환자 2명이 질병 활성도 0을 달성했다고 보고했으며, 이 중 1명은 기존 배경 치료를 중단한 상태에서 추적관찰이 9개월까지 이어졌다고 밝혔다.

심혈관 프로그램과 관련해 회사는 지난해 CTX310 데이터에서 치료 후 LDL 콜레스테롤 또는 중성지방이 약 50% 감소한 결과를 발표했다고 밝혔다. 초기 안전성 프로파일은 양호했으며, 제한적이고 자연 회복된 간효소 상승이 관찰됐다고 설명했다. 고혈압을 위해 안지오텐시노겐을 표적하는 CTX340에 대해서는, 수축기 혈압을 10~15 mmHg 낮추는 것이 임상적으로 의미 있을 수 있다고 회사는 밝혔다.