CRISPR Therapeutics sieht wachsende Dynamik bei CASGEVY, während Daten zu zugo-cel und weiteren Pipeline-Programmen näher rücken

CRISPR Therapeutics teilte mit, dass das Unternehmen in eine „zweite Phase“ eintrete, da CASGEVY über die initiale Markteinführung hinausgehe und sich in den nächsten 12 bis 18 Monaten mehrere Auswertungen aus der Pipeline näherten. Das Unternehmen erklärte, die kommerzielle Einführung von CASGEVY gewinne „deutlich an Dynamik“, während Führungskräfte Fortschritte bei zugo-cel hervorhoben, einem allogenen CAR-T, das in der Onkologie und bei Autoimmunerkrankungen entwickelt wird.

Das Unternehmen erklärte, dass sich die ersten 11 Jahre auf die Entwicklung von CASGEVY für Sichelzellkrankheit und Beta-Thalassämie sowie darauf konzentriert hätten, die Therapie zu den Patienten zu bringen. Da dieses Programm nun über den Partner Vertex kommerzialisiert sei, richte sich die Aufmerksamkeit nun stärker auf ein breiteres Portfolio, das Programme in den Bereichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Onkologie und seltene Erkrankungen umfasse. Das Unternehmen erklärte, dass in den nächsten 12 bis 18 Monaten für sechs Wirkstoffkandidaten Daten erwartet würden: CTX310, zugo-cel, CTX611, CTX340, ein Lp(a)-Programm und ein Programm für die seltene Erkrankung alpha-1 antitrypsin.

Zu CASGEVY erklärte das Unternehmen, Vertex habe 2024 etwa 100 Patienten aufgenommen, 2025 mehr als 300 Patienten und inzwischen insgesamt mehr als 500 Patienten aufgenommen. Es sagte, zwischen Aufnahme und Umsatzrealisierung könne es zu einer Verzögerung von zwei bis drei Quartalen kommen, und CASGEVY habe im ersten Quartal einen Umsatz von $43 Millionen erzielt. Die aktuelle US-Zulassung umfasst Patienten ab 12 Jahren, und das Unternehmen erklärte, es habe einen Antrag auf Erweiterung auf Patienten ab 5 Jahren eingereicht. Es verwies zudem auf eine Erstattungsvereinbarung in Deutschland und erklärte, eine Ausweitung auf pädiatrische Patienten könnte mehr Kinderkrankenhäuser in das Behandlungsnetzwerk einbinden.

In der Onkologie bezeichnete das Unternehmen zugo-cel als seinen derzeitigen primären Schwerpunkt und als allogenes, gegen CD19 gerichtetes CAR-T der nächsten Generation nach CTX110, das gesunde, von Spendern stammende Zellen nutzt, die in seiner Einrichtung in Framingham, Massachusetts, hergestellt werden. Führungskräfte sagten, das Ziel sei, sich einer „autologous-like efficacy“ anzunähern und gleichzeitig Sicherheit und Zugänglichkeit zu verbessern.

Das Unternehmen erläuterte für zugo-cel eine Multi-Edit-Engineering-Strategie. Der CAR werde in den Locus des T-cell receptor eingefügt, was nach Unternehmensangaben sowohl TCR herunterreguliere, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung zu verringern, als auch die CAR-Expression unter endogene regulatorische Kontrolle stelle. Eine Editierung im Locus von beta-2 microglobulin reduziere die Präsentation von MHC Class I, was nach Angaben des Unternehmens die Erkennung und Elimination durch das Immunsystem des Wirts verringern und die Persistenz verlängern könne. Zwei weitere Editierungen seien darauf ausgelegt, Erschöpfung zu verringern und die funktionelle Aktivität während des Persistenzfensters zu verbessern.

Das Unternehmen erklärte, dass in seinen bisherigen Studien kein HLA-Matching erforderlich gewesen sei und dass es keine Korrelation zwischen HLA und Zellexpansion beobachtet habe. Es sagte zudem, dass einige Patienten nach einem partiellen Ansprechen erneut dosiert worden seien, um das Ansprechen zu vertiefen, und dass es bislang keine Hinweise auf eine Immunantwort gebe, die eine erneute Dosierung verhindere. Zur Lymphodepletion erklärte das Unternehmen, es verwende Standard-Chemotherapie-Regime zur Lymphodepletion, ähnlich denen, die in der Onkologie bei autologem CAR-T eingesetzt würden, und dass zugo-cel dosisgleich eine deutlich stärkere Expansion als CTX110 zeige.

Das Unternehmen erklärte, es verfolge zugo-cel parallel sowohl bei Autoimmunerkrankungen als auch in der Onkologie, wobei Umfang und Ausrichtung der Investitionen voraussichtlich durch regulatorische Gespräche bestimmt würden. Es sagte, es hoffe, bis zum Jahresende mit Regulierungsbehörden in Kontakt zu treten, um festzustellen, ob einarmige zulassungsrelevante Studien in beiden Bereichen möglich sein könnten oder ob randomisierte Studien erforderlich wären, insbesondere in der Onkologie.

Bei Autoimmunerkrankungen erklärte das Unternehmen, allogenes CAR-T könne aufgrund der Skalierbarkeit, niedriger Herstellungskosten von unter $10.000 und weil die laufende Hintergrundtherapie zur Gewinnung der T-Zellen eines Patienten nicht abgesetzt werden müsse, ein „Gewinner“ sein. Es beschrieb eine laufende Rheumatologie-Basket-Studie bei systemischem Lupus erythematodes, inflammatorischer Myositis und Sklerodermie mit aktiver Rekrutierung in allen drei Indikationen und erklärte, es habe über zwei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes berichtet, die eine Krankheitsaktivität von null erreicht hätten, darunter ein Patient mit einer Nachbeobachtung von bis zu neun Monaten ohne Hintergrundtherapie.

Zu den kardiovaskulären Programmen erklärte das Unternehmen, es habe im vergangenen Jahr Daten zu CTX310 vorgestellt, die nach der Behandlung eine Senkung des LDL-Cholesterins oder der Triglyzeride um etwa 50% zeigten. Es bezeichnete das frühe Sicherheitsprofil als günstig; beobachtet worden seien begrenzte und selbstlimitierende Erhöhungen der Leberenzyme. Zu CTX340, das auf Angiotensinogen zur Behandlung von Hypertonie abzielt, erklärte das Unternehmen, dass eine Senkung des systolischen Blutdrucks um 10 bis 15 Millimeter Quecksilbersäule klinisch bedeutsam sein könnte.