CRISPR Therapeutics afirma que el impulso de CASGEVY está creciendo mientras se acercan datos de zugo-cel y de otros programas de la cartera

CRISPR Therapeutics dijo que está entrando en una “segunda fase” a medida que CASGEVY avanza más allá del lanzamiento inicial y se acercan múltiples lecturas de datos de la cartera en los próximos 12 a 18 meses. La empresa afirmó que la implementación comercial de CASGEVY está “cobrando mucho impulso”, mientras que sus directivos destacaron los avances de zugo-cel, un CAR-T alogénico que se está desarrollando en oncología y enfermedad autoinmune.

La empresa señaló que sus primeros 11 años se centraron en desarrollar CASGEVY para la enfermedad de células falciformes y la beta talasemia, y en llevar la terapia a los pacientes. Ahora que ese programa ya se comercializa a través de su socio Vertex, indicó que una mayor atención se está desplazando hacia una cartera más amplia que incluye programas cardiovasculares, autoinmunes, oncológicos y de enfermedades raras. La empresa dijo que se espera que seis activos generen datos en los próximos 12 a 18 meses: CTX310, zugo-cel, CTX611, CTX340, un programa de Lp(a) y un programa de enfermedad rara de alpha-1 antitrypsin.

Sobre CASGEVY, la empresa indicó que Vertex inició aproximadamente 100 pacientes en 2024, más de 300 pacientes en 2025 y que ahora ha iniciado a más de 500 pacientes. Añadió que puede haber un desfase de dos a tres trimestres entre el inicio y el reconocimiento de ingresos, y que CASGEVY generó $43 millones en el primer trimestre. La etiqueta actual en EE. UU. cubre a pacientes de 12 años o más, y la empresa dijo que ha presentado una solicitud para ampliarla a pacientes de 5 años o más. También señaló un acuerdo de reembolso en Alemania y afirmó que una ampliación pediátrica podría incorporar a más hospitales infantiles a la red de tratamiento.

En oncología, la empresa describió a zugo-cel como su principal foco actual y como un CAR-T alogénico de nueva generación dirigido a CD19, posterior a CTX110, que utiliza células derivadas de donantes sanos fabricadas en su planta de Framingham, Massachusetts. Los directivos dijeron que el objetivo es acercarse a una “eficacia similar a la autóloga” al tiempo que se mejora la seguridad y la accesibilidad.

La empresa detalló una estrategia de ingeniería con múltiples ediciones para zugo-cel. El CAR se inserta en el locus del receptor de células T (T-cell receptor), lo que, según dijo, tanto reduce la expresión de TCR para disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped como sitúa la expresión del CAR bajo control regulador endógeno. Una edición en el locus de beta-2 microglobulin reduce la presentación de MHC Class I, lo que, según la empresa, puede disminuir el reconocimiento y la eliminación por parte del sistema inmunitario del huésped y prolongar la persistencia. Otras dos ediciones adicionales se describieron como diseñadas para reducir el agotamiento y mejorar la actividad funcional durante la ventana de persistencia.

La empresa indicó que sus estudios hasta la fecha no han requerido compatibilidad HLA y que no ha observado una correlación entre HLA y la expansión celular. También señaló que algunos pacientes han recibido una nueva dosificación para profundizar las respuestas tras una respuesta parcial, sin evidencia hasta la fecha de una respuesta inmunitaria que impida la redosificación. En cuanto a la linfodepleción, la empresa dijo que utiliza regímenes estándar de quimioterapia de linfodepleción similares a los empleados con CAR-T autólogos en oncología, y que, dosis por dosis, zugo-cel muestra una expansión significativamente mayor que CTX110.

La empresa dijo que está desarrollando zugo-cel en paralelo tanto en enfermedad autoinmune como en oncología, y que se espera que la escala y la dirección de la inversión estén determinadas por las conversaciones regulatorias. Afirmó que espera interactuar con los reguladores antes de fin de año para determinar si podrían ser viables ensayos de registro de un solo brazo en ambos contextos o si serían necesarios estudios aleatorizados, especialmente en oncología.

En enfermedad autoinmune, la empresa dijo que el CAR-T alogénico podría ser un “ganador” debido a su escalabilidad, un coste de producción inferior a $10.000 y al hecho de no requerir la suspensión del tratamiento de base para recolectar las células T de un paciente. Describió un ensayo en curso tipo basket en reumatología en lupus eritematoso sistémico, miositis inflamatoria y esclerodermia, con reclutamiento activo en las tres, y dijo haber informado de dos pacientes con lupus eritematoso sistémico que alcanzaron actividad de la enfermedad nula, incluido un paciente con seguimiento de hasta nueve meses sin tratamiento de base.

En los programas cardiovasculares, la empresa dijo que el año pasado presentó datos de CTX310 que mostraban reducciones de aproximadamente el 50% en colesterol LDL o triglicéridos tras el tratamiento. Describió el perfil de seguridad inicial como favorable, con elevaciones limitadas y autolimitadas de enzimas hepáticas observadas. Sobre CTX340, que se dirige al angiotensinogen para la hipertensión, la empresa dijo que reducir la presión arterial sistólica entre 10 y 15 milímetros de mercurio podría ser clínicamente significativo.