CRISPR Therapeutics、CASGEVYの勢い拡大を報告　zugo-celなどパイプラインのデータ公表が接近

CRISPR Therapeuticsは、CASGEVYが初期立ち上げ段階を超え、今後12～18カ月の間に複数のパイプラインの結果公表が近づく中で、同社が「第2段階」に入ろうとしていると述べた。同社は、CASGEVYの商業展開が「大きな勢いを得ている」とする一方、経営陣は、腫瘍領域および自己免疫疾患で開発中の同種CAR-Tであるzugo-celの進展を強調した。

同社によると、最初の11年間は、鎌状赤血球症およびβサラセミアに対するCASGEVYの開発と、同治療を患者に届けることに注力してきた。現在、このプログラムは提携先のVertexを通じて商業化されており、心血管、自己免疫、腫瘍、希少疾患の各プログラムを含む、より幅広いポートフォリオへと関心が移りつつあるという。同社は、今後12～18カ月で6つの資産からデータが得られる見込みだとし、CTX310、zugo-cel、CTX611、CTX340、Lp(a)プログラム、ならびにalpha-1 antitrypsin希少疾患プログラムを挙げた。

CASGEVYについて同社は、Vertexが2024年に約100人、2025年に300人超の患者で導入を開始し、これまでに500人超の患者で開始したと述べた。導入開始から売上計上までには2～3四半期のタイムラグがあり、CASGEVYは第1四半期に4,300万ドルの売上を計上したという。現在の米国での適応は12歳以上の患者を対象としており、同社は5歳以上への適応拡大を申請済みだとした。また、ドイツでの償還契約にも言及し、小児への適応拡大によって、より多くの小児病院が治療ネットワークに加わる可能性があると述べた。

腫瘍領域では、同社はzugo-celを現在の主要重点項目と位置づけ、CTX110に続く次世代のCD19標的同種CAR-Tだと説明した。これはマサチューセッツ州Framinghamの同社施設で製造された健常ドナー由来細胞を用いるものだ。経営陣は目標について、安全性とアクセス性を改善しつつ、「自家CAR-T並みの有効性」に近づくことだと述べた。

同社は、zugo-celにおける複数編集のエンジニアリング戦略を詳述した。CARはT-cell receptor座位に挿入されており、これによりTCRをノックダウンして移植片対宿主病のリスクを低減するとともに、CAR発現を内因性の制御下に置くとしている。beta-2 microglobulin座位での編集はMHC Class Iの提示を低下させ、宿主免疫系による認識と排除を弱め、持続性を延長しうるとした。さらに2つの追加編集は、疲弊を抑え、持続期間中の機能活性を高めるよう設計されていると説明した。

同社は、これまでの試験ではHLAマッチングを必要としておらず、HLAと細胞増殖の相関も認めていないと述べた。また、一部の患者では部分奏効後に反応を深めるため再投与が行われており、現時点で再投与を妨げる免疫応答の証拠はないとした。リンパ球除去については、腫瘍領域の自家CAR-Tで用いられるものと同様の標準的な化学療法によるリンパ球除去レジメンを使用しており、同一用量比較では、zugo-celはCTX110より有意に高い増殖を示すと述べた。

同社は、自己免疫疾患と腫瘍の両領域でzugo-celを並行して進めており、投資の規模と方向性は規制当局との協議によって形作られる見通しだとした。年末までに規制当局と協議し、両領域において単群の承認申請用試験が実施可能か、あるいは無作為化試験が必要かを見極めたい考えで、特に腫瘍領域が焦点になるとした。

自己免疫疾患では、同種CAR-Tは、拡張性、1万ドル未満という低い原価、さらに患者のT細胞採取のために背景治療を中止する必要がないことから、「勝ち筋」になりうると同社は述べた。同社は、全身性エリテマトーデス、炎症性筋炎、強皮症を対象とする進行中のリウマチ性疾患バスケット試験について説明し、3疾患すべてで積極的に患者募集を行っているとした。また、全身性エリテマトーデス患者2人で疾患活動性がゼロに到達したと報告しており、そのうち1人は背景治療を中止した状態で9カ月まで追跡されているとした。

心血管プログラムについて同社は、CTX310で治療後にLDLコレステロールまたはトリグリセリドが約50%低下したことを示すデータを昨年発表したと述べた。初期の安全性プロファイルは良好で、観察された肝酵素上昇は限定的で自然軽快したと説明した。高血圧に対してangiotensinogenを標的とするCTX340については、収縮期血圧を10～15 mmHg低下させることが臨床的に意義を持ちうると同社は述べた。