研究显示：dexamethasone可缓解CAR T细胞治疗CRS且不削弱多发性骨髓瘤疗效
最新研究表明，dexamethasone可在多发性骨髓瘤CAR T细胞治疗中有效缓解细胞因子释放综合征（CRS），同时维持甚至增强抗肿瘤活性。研究还显示，使用dexamethasone与更快清除肿瘤负荷以及更高的CAR T细胞水平相关。
糖皮质激素可有效治疗嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗诱发的细胞因子释放综合征（CRS），且不会抑制多发性骨髓瘤的治疗效果。根据发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》的一项研究，dexamethasone的使用与更快清除多发性骨髓瘤肿瘤负荷以及治疗小鼠体内更高水平的CAR T细胞相关。
CRS是CAR T细胞治疗常见的毒性反应，通常使用dexamethasone等糖皮质激素进行治疗。为模拟CAR T细胞治疗多发性骨髓瘤后的CRS，需要三类细胞：单核细胞谱系细胞、CAR T细胞以及多发性骨髓瘤细胞。CRS中一些关键细胞因子（包括白细胞介素-6）主要由单核细胞谱系细胞释放。
研究人员建立了一个小鼠CRS模型：在NOD-scid common γ-chain-deficient小鼠中植入THP-1细胞，以提供与CRS相关的细胞因子来源，包括IL-6和单核细胞趋化蛋白-1。该模型还包括植入带生物发光标记的BCMA+多发性骨髓瘤细胞系MM.1S-veff-Luc，并输注抗B细胞成熟抗原（BCMA）CAR T细胞。在抗BCMA CAR T细胞与BCMA+靶细胞的共培养体系中加入THP-1细胞，可使培养上清中IL-6和MCP-1水平升高。
在该模型中，小鼠在CAR T细胞输注后出现CRS体征并表现为血清细胞因子水平升高，同时CAR-BCMA能够清除大量MM.1S-veff-Luc肿瘤负荷。于CAR-BCMA后第1天、第3天和第5天给予dexamethasone可缓解CRS。无论将dexamethasone敏感细胞系（MM.1S-veff-Luc）还是dexamethasone耐药细胞系（MM.1R-veff-Luc）作为恶性肿瘤负荷，dexamethasone的使用均与更快清除多发性骨髓瘤负荷相关。
值得注意的是，与仅接受CAR-BCMA而未使用dexamethasone的小鼠相比，接受CAR-BCMA联合dexamethasone的小鼠脾脏CAR T细胞水平更高。在治疗MM.1S-veff-Luc时，CAR-BCMA联合dexamethasone组小鼠脾脏CD3+CAR+细胞计数中位数为764,473，而未使用dexamethasone的CAR-BCMA组为327,888（p=0.0021）。
在一项临床试验（NCT03602612）中，4例接受抗BCMA CAR T细胞并使用糖皮质激素的患者在启动糖皮质激素治疗后，所有患者的CAR+细胞水平均继续上升。该结果应促进进一步的临床研究，以设计在维持抗恶性肿瘤活性的同时优化CAR T细胞毒性管理的糖皮质激素给药方案。
严重CRS患者中，心血管事件发生率可高达20%。T细胞过度激活会导致循环细胞因子激增，尤其是白细胞介素-6；其对内皮细胞、心肌细胞以及凝血系统具有多重效应。及时识别CRS并尽早启动针对性干预（如IL-6受体拮抗剂〔例如tocilizumab〕）以及糖皮质激素的使用，已革新了症状控制策略并改善了心脏结局。