Compass Pathways alcanza el criterio de valoración principal en el segundo ensayo de fase 3 de psilocibina para la depresión

Compass Pathways informó resultados positivos de su segundo ensayo de fase 3 que evaluó COMP360 psilocybin para la depresión resistente al tratamiento, alcanzando el criterio de valoración principal y preparándose para hablar con la FDA sobre la presentación para su aprobación. Las acciones de Compass, que cotiza en el Nasdaq, subieron cerca de un tercio tras el anuncio.

El estudio COMP006 de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de dosis fija y con repetición de dosis (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05711940), evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de COMP360 psilocybin en pacientes de 18 años o más con depresión resistente al tratamiento. Los participantes del estudio (N=581) fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1:1 para recibir 2 administraciones de COMP360 psilocybin en dosis de 25mg (n=296), 10mg (n=142) o 1mg (n=143), con un intervalo de 3 semanas entre dosis. El criterio de valoración principal fue el cambio respecto al valor basal en la puntuación total de la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) a las 6 semanas.

COMP360 psilocybin 25mg redujo de forma estadísticamente significativa la gravedad de los síntomas, medida por la MADRS, en comparación con la dosis de 1mg en la semana 6 (diferencia media, -3,8 puntos [IC del 95%, -5,8, -1,8]; P <.001). En el brazo de 25mg, el 39% de los pacientes alcanzó una reducción clínicamente significativa en la MADRS del 25% o más; las mejorías se observaron tan pronto como 1 día tras la administración y se mantuvieron durante 6 semanas.

Dos dosis de COMP360, administradas en un entorno controlado con apoyo psicológico de un terapeuta capacitado, fueron significativamente más eficaces para reducir los síntomas de depresión en comparación con un control basado en una dosis de 1mg del fármaco. La compañía indicó que los resultados muestran "un nivel de efecto clínico que históricamente ha sido extremadamente difícil de lograr en TRD".

Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más frecuentes fueron cefalea, náuseas, ansiedad y alucinación. La mayoría de los eventos ocurrieron en los días de administración y se resolvieron en el plazo de un día.

Los hallazgos son coherentes con los resultados informados previamente de la Parte A del estudio COMP005 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05624268), que demostró que COMP360 psilocybin 25mg mejoró de forma significativa la gravedad de los síntomas de depresión frente a placebo. El estudio COMP005 mostró una reducción significativa de 3,6 puntos en la MADRS tras una sola dosis de COMP360, con una cuarta parte de los pacientes informando una reducción del 25% o más, con una durabilidad que se extendió hasta 26 semanas.

Los resultados actualizados de la Parte B demostraron una eficacia sostenida de COMP360 psilocybin 25mg, manteniendo las reducciones de la gravedad de los síntomas hasta la semana 26 tras solo 1 o 2 dosis. Más del 40% de los participantes que lograron una reducción clínicamente significativa en la puntuación total de la MADRS pero que seguían sin remisión a las 6 semanas entraron en remisión tras una segunda dosis.

El Chief Medical Officer afirmó que los pacientes con TRD tienen opciones de tratamiento extremadamente limitadas, y la necesidad no cubierta sigue siendo profunda. Los resultados redefinen la rapidez y la durabilidad para los pacientes con TRD, con un inicio tan temprano como al día siguiente y, para quienes responden, efectos de solo 1 o 2 dosis que duraron al menos hasta 26 semanas, junto con un perfil de seguridad bien tolerado.

La compañía indicó en 2024 que había decidido esperar hasta después del criterio de valoración de datos a las 26 semanas para ambos ensayos antes de solicitar la aprobación de la FDA, señalando que esperaba evitar preocupaciones de la FDA sobre el "functional unblinding" (desenmascaramiento funcional), cuando es probable que los pacientes sepan si recibieron el fármaco activo del estudio en lugar de un control debido al efecto psicodélico evidente. Los datos a 26 semanas para COMP006 se esperan para el tercer trimestre.

Con los datos a 26 semanas de COMP005 ya disponibles, la compañía dijo que espera hablar con la FDA sobre una presentación continua (rolling submission) para COMP360, lo que podría permitir que parte del expediente se presente de forma anticipada y se actualice cuando estén disponibles los resultados de seguimiento a más largo plazo de COMP006. Se prevé que la presentación de una New Drug Application se complete en el cuarto trimestre de 2026.

El CEO calificó los nuevos datos como "un logro notable para el campo de la psiquiatría, especialmente en la población con TRD, donde demostrar beneficio ha sido históricamente extraordinariamente difícil". Añadió que los resultados "refuerzan nuestra convicción en el perfil altamente diferenciado de COMP360", y que la compañía está trabajando ahora hacia el objetivo de presentar el psicodélico para su aprobación antes de finales de año.

Aproximadamente 100 millones de personas en el mundo viven con depresión resistente al tratamiento, lo que significa que no han respondido al menos a dos tratamientos antidepresivos para su trastorno depresivo mayor. En EE. UU. hay alrededor de 5 millones de pacientes que podrían beneficiarse potencialmente de esta forma de tratamiento.

El estudio consta de 3 partes: un periodo ciego de 9 semanas (Parte A), una fase de extensión hasta la semana 26 (Parte B) y una fase de tratamiento de etiqueta abierta desde la semana 26 hasta la semana 52 (Parte C). COMP360 es una formulación sintética y propietaria de psilocybin.