COMPASS Pathways、治療抵抗性うつ病に対するpsilocybinの第3相試験で良好な結果を報告
COMPASS Pathwaysは、治療抵抗性うつ病を対象にCOMP360 psilocybinを評価した2つの第3相試験で、抑うつスコアの統計学的に有意な改善と迅速な効果発現を示したと発表した。一部患者では26週までの持続性シグナルも示され、安全性プロファイルは概ね良好であった。同社は第3相データをFDAに提出し、Breakthrough Therapy指定の下でローリングNDA提出と迅速審査を求めている。
COMPASS Pathwaysは、治療抵抗性うつ病におけるCOMP360 psilocybinを評価した2つの第3相試験の良好な結果を報告し、抑うつスコアの統計学的に有意な改善、効果発現の速さ、そして一部患者における26週までの持続性シグナルを示した。同社は第3相データをFDAに提出しており、Breakthrough Therapy指定の下で、ローリングNDA提出と迅速審査を求めている。
第3相プログラムは2試験で構成された。COMP005はプラセボ対照試験で、COMP360の25 mgを単回投与し、主要評価項目は6週時点であった。COMP006は3群試験で、10 mgと25 mg用量を評価し、3週間間隔で2回投与し、主要評価項目は6週時点であった。試験におけるTRDは、現在のうつ病エピソードにおいて過去2〜4種類の治療が無効であったこと、中等度から重度の症状（スクリーニング時およびベースライン時のMADRS総スコア>20）、および既存の抗うつ薬の中止として定義された。COMP005は米国の患者を登録し、COMP006は欧州、米国、カナダの患者を登録した。
COMP005では、同社は6週時点で25 mg群とプラセボの間にMontgomery–Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）で3.6ポイントの差があったと報告した。この差は投与翌日（2日目）から始まり、6週の主要評価項目まで、報告されたすべての時点で統計学的に有意であった。COMP006 Part Aでは、投与翌日から6週までの各時点で統計学的に有意な差が報告された。6週時点では、25 mg群は1 mgのアクティブコンパレーターと比較してMADRSで3.8ポイントの差を示した。
COMP006のデザインでは、盲検解除を減らし薬理学的効果の主張を強化するため、無作用プラセボではなく1 mgをアクティブコンパレーターとして用いた。MADRS評価は、盲検化された評価者により遠隔で実施された。同社によれば、25 mgはベースライン以降のすべての時点で1 mgコンパレーターに対して統計学的に有意な差を示し、1週、3週、6週において数値的な用量反応パターン（25 mg > 10 mg > 1 mg）が見られた。
6週のエンドポイントを超えて、COMP005 Part Bの長期追跡は26週まで延長され、盲検を維持したまま最大1回の再治療が許容された。26週データは、患者の一部が1回または2回の治療で少なくとも6カ月にわたり臨床的に意味のあるベネフィットを維持したことを示した。2回目の投与を受け、MADRSの少なくとも25%低下という「臨床的に意味のあるベネフィット」閾値を満たした患者のうち、40%がその後寛解に至った。試験では26週までのすべての時点で数値的な差が示され、再治療の多くは10〜14週の間に実施された。
両試験を通じて、COMPASSは6週時点で、同社が定義するMADRSの臨床的に意味のある低下を達成した割合を強調した。COMP005では、25 mg群の患者の25%が6週時点で臨床的に意味のある低下を達成し、26週まで持続した。COMP006では、39%が6週時点で臨床的に意味のある低下を達成し、同社はこれを試験デザインにおける固定された2回目投与に関連付けた。
同社は、臨床的意義の指標としてMADRS 25%低下を用いることを擁護し、MADRSの変化をClinical Global Impressions-Severity（CGI-S）、PHQ-9、Sheehan Disability Scaleなどの他指標と結び付けた、esketamineデータセットにおける公表済みの「crosswalk」研究に基づくと述べた。ベースラインの平均MADRSがおよそ32であることを用い、同社は6ポイントの改善は約19%に相当すると算出し、25%という閾値は「それを十分に上回る」と述べた。
COMP360は概ね忍容性が良好で、ほとんどの有害事象は投与日に発生し、1日以内に消失した。重篤な自殺念慮の事象は1%未満で、血圧上昇は一過性で管理可能であった。データセットには、2つの第III相試験と先行する第IIb相試験を合わせて1,000人超の参加者が含まれ、同社は主要評価項目を高い統計学的有意性で「3戦3勝」したとしている。
同社は、TRDにおける大きなアンメットニーズを根拠に機会を提示し、米国では毎年400万人超の成人がTRDに罹患しているという推計を引用した。同社によれば、この集団では多くの治療が失敗しており、現在TRDに対して承認され使用されている市販薬は1剤のみだという。COMPASSは、上市準備を進める一方で、最後のゲーティング項目としてCOMP006の26週持続性データを第3四半期（Q3）初頭に得る見込みだとしている。