COMPASS Pathways meldet positive Phase-3-Ergebnisse für Psilocybin bei therapieresistenter Depression

COMPASS Pathways berichtete über positive Ergebnisse aus zwei Phase-3-Studien, in denen COMP360 psilocybin bei therapieresistenter Depression untersucht wurde, mit statistisch signifikanten Verbesserungen der Depressionswerte, raschem Wirkeintritt und Hinweisen auf anhaltende Effekte bis Woche 26 bei einem Teil der Patientinnen und Patienten. Das Unternehmen hat Phase-3-Daten bei der FDA eingereicht und strebt eine rollierende NDA-Einreichung sowie eine beschleunigte Prüfung im Rahmen der Breakthrough-Therapy-Designation an.

Das Phase-3-Programm umfasste zwei Studien: COMP005, eine placebokontrollierte Studie zur Bewertung einer einmaligen Gabe von 25 mg COMP360 mit einem primären Endpunkt nach sechs Wochen, und COMP006, eine dreiarmige Studie zur Bewertung von 10-mg- und 25-mg-Dosen mit zwei Gaben im Abstand von drei Wochen und einem primären Endpunkt nach sechs Wochen. TRD wurde in den Studien definiert als Versagen von zwei bis vier vorangegangenen Behandlungen in der aktuellen depressiven Episode, mit moderaten bis schweren Symptomen (MADRS-Gesamtwert >20 bei Screening und Baseline) sowie Absetzen bestehender Antidepressiva. COMP005 schloss Patientinnen und Patienten in den USA ein, während COMP006 Patientinnen und Patienten in Europa, den USA und Kanada einschloss.

In COMP005 berichtete das Unternehmen über eine Differenz von 3,6 Punkten auf der Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) zwischen der 25-mg-Gruppe und Placebo in Woche 6. Die Trennung war zu jedem berichteten Messzeitpunkt statistisch signifikant, beginnend am Tag nach der Gabe (Tag 2) und anhaltend bis zum primären Endpunkt nach sechs Wochen. In COMP006 Teil A berichtete das Unternehmen über eine statistisch signifikante Trennung zu jedem Zeitpunkt, beginnend am Tag nach der Gabe bis Woche 6. In Woche 6 zeigte die 25-mg-Gruppe eine Differenz von 3,8 Punkten auf der MADRS im Vergleich zu einem 1-mg-Aktivkomparator.

Das Design von COMP006 verwendete 1 mg als Aktivkomparator statt eines inerten Placebos, um eine Entblindung zu reduzieren und Aussagen zur pharmakologischen Wirkung zu untermauern. Die MADRS-Bewertungen wurden aus der Ferne durch verblindete Beurteiler durchgeführt. Das Unternehmen erklärte, dass 25 mg gegenüber dem 1-mg-Komparator zu jedem Zeitpunkt nach Baseline statistisch signifikante Unterschiede zeigten, mit einem numerischen Dosis-Wirkungs-Muster (25 mg > 10 mg > 1 mg) nach einer, drei und sechs Wochen.

Über den Sechs-Wochen-Endpunkt hinaus erstreckte sich die längerfristige Nachbeobachtung in COMP005 Teil B bis Woche 26 und erlaubte bis zu eine erneute Behandlung unter Aufrechterhaltung der Verblindung. Die 26-Wochen-Daten deuteten darauf hin, dass ein Teil der Patientinnen und Patienten mit einer oder zwei Behandlungen bis mindestens sechs Monate einen klinisch bedeutsamen Nutzen aufrechterhielt. Unter den Patientinnen und Patienten, die den Schwellenwert eines „klinisch bedeutsamen Nutzens“ von mindestens 25% MADRS-Reduktion erreichten und eine zweite Gabe erhielten, gingen anschließend 40% in Remission. Die Studie zeigte eine numerische Trennung zu allen Zeitpunkten bis Woche 26, wobei die meisten Wiederbehandlungen zwischen Woche 10 und 14 erfolgten.

Über beide Studien hinweg hob COMPASS den Anteil hervor, der in Woche 6 das erreichte, was das Unternehmen als klinisch bedeutsame Reduktion der MADRS definierte. In COMP005 erreichten 25% der Patientinnen und Patienten im 25-mg-Arm in Woche 6 eine klinisch bedeutsame Reduktion, die bis Woche 26 anhielt. In COMP006 erreichten 39% in Woche 6 eine klinisch bedeutsame Reduktion, was das Unternehmen mit der fest vorgesehenen zweiten Dosis im Studiendesign in Verbindung brachte.

Das Unternehmen verteidigte die Verwendung einer 25%igen MADRS-Reduktion als Marker klinischer Bedeutsamkeit und erklärte, diese beruhe auf publizierten „Crosswalk“-Arbeiten in einem Esketamin-Datensatz, der Veränderungen in der MADRS mit anderen Messgrößen wie der Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), dem PHQ-9 und der Sheehan Disability Scale verknüpft. Bei einem durchschnittlichen Baseline-MADRS von etwa 32 berechnete das Unternehmen, dass eine Verbesserung um sechs Punkte etwa 19% entspreche, und erklärte, ein 25%-Schwellenwert liege „komfortabel darüber“.

COMP360 wurde insgesamt gut vertragen; die meisten unerwünschten Ereignisse traten am Tag der Gabe auf und klangen innerhalb eines Tages ab. Schwerwiegende Ereignisse suizidaler Gedanken lagen unter 1%, und Blutdruckanstiege waren vorübergehend und beherrschbar. Der Datensatz umfasst nun mehr als 1.000 Teilnehmende aus den beiden Phase-III-Studien sowie einer früheren Phase-IIb-Studie; das Unternehmen erreichte seinen primären Endpunkt mit hoher statistischer Signifikanz „drei von drei“.

Das Unternehmen stellte die Chance vor dem Hintergrund eines aus seiner Sicht großen ungedeckten Bedarfs bei TRD dar und verwies auf eine Schätzung, wonach jährlich mehr als 4 Millionen Erwachsene in den USA mit TRD leben. Das Unternehmen erklärte, viele Therapien hätten in dieser Population versagt, und merkte an, dass derzeit nur ein vermarktetes Arzneimittel für TRD zugelassen und in Anwendung sei. COMPASS erwartet die 26-Wochen-Daten zur Dauerhaftigkeit aus COMP006 Anfang Q3 als letzten entscheidenden Punkt, während es parallel die Vorbereitungen für die Markteinführung vorantreibt.