COMPASS Pathways informa resultados positivos de fase 3 para la psilocibina en la depresión resistente al tratamiento

COMPASS Pathways informó resultados positivos de dos estudios de fase 3 que evaluaron la psilocibina COMP360 en la depresión resistente al tratamiento, con mejorías estadísticamente significativas en las puntuaciones de depresión, inicio rápido del efecto y señales de durabilidad hasta 26 semanas en un subconjunto de pacientes. La empresa ha presentado los datos de fase 3 a la FDA y busca una presentación escalonada de la NDA y una revisión acelerada bajo la designación de Breakthrough Therapy.

El programa de fase 3 incluyó dos estudios: COMP005, un ensayo controlado con placebo que evaluó una sola administración de 25 mg de COMP360 con un criterio de valoración principal a las seis semanas, y COMP006, un estudio de tres brazos que evaluó dosis de 10 mg y 25 mg con dos administraciones separadas por tres semanas y un criterio de valoración principal a las seis semanas. En los estudios, la TRD se definió como el fracaso de 2 a 4 tratamientos previos en el episodio depresivo actual, con síntomas de moderados a graves (puntuación total de MADRS >20 en el cribado y en la basal) y suspensión de los antidepresivos existentes. COMP005 inscribió pacientes en EE. UU., mientras que COMP006 incluyó pacientes de Europa, EE. UU. y Canadá.

En COMP005, la empresa informó una diferencia de 3,6 puntos en la Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) entre el grupo de 25 mg y placebo en la semana 6. La separación fue estadísticamente significativa en todos los puntos temporales reportados, начиная al día siguiente de la administración (día 2) y continuando hasta el criterio de valoración principal de seis semanas. En COMP006 Parte A, la empresa informó separación estadísticamente significativa en cada punto temporal desde el día siguiente a la administración hasta la semana 6. En la semana 6, el grupo de 25 mg mostró una diferencia de 3,8 puntos en MADRS frente a un comparador activo de 1 mg.

El diseño de COMP006 utilizó 1 mg como comparador activo en lugar de un placebo inerte para reducir el desenmascaramiento y reforzar las afirmaciones de efecto farmacológico. Las evaluaciones de MADRS se realizaron de forma remota por evaluadores cegados. La empresa indicó que 25 mg mostró diferencias estadísticamente significativas frente al comparador de 1 mg en todos los puntos temporales más allá de la basal, con un patrón numérico de respuesta a la dosis (25 mg > 10 mg > 1 mg) a la semana 1, 3 y 6.

Más allá del criterio de valoración de seis semanas, el seguimiento a más largo plazo de COMP005 Parte B se extendió hasta la semana 26 y permitió hasta un retratamiento manteniendo el cegamiento. Los datos a 26 semanas indicaron que un subconjunto de pacientes mantuvo un beneficio clínicamente significativo con uno o dos tratamientos durante al menos seis meses. Entre los pacientes que cumplían un umbral de "beneficio clínicamente significativo" de al menos una reducción del 25% en MADRS y que recibieron una segunda administración, el 40% entró posteriormente en remisión. El ensayo mostró una separación numérica en todos los puntos temporales hasta 26 semanas, y la mayoría de los retratamientos ocurrieron entre las semanas 10 y 14.

En todos los ensayos, COMPASS destacó la proporción que logró lo que definió como una reducción clínicamente significativa en MADRS en la semana 6. En COMP005, el 25% de los pacientes del brazo de 25 mg logró una reducción clínicamente significativa en la semana 6, sostenida hasta 26 semanas. En COMP006, el 39% logró una reducción clínicamente significativa en la semana 6, lo que la empresa vinculó a la segunda dosis fija del diseño del ensayo.

La empresa defendió el uso de una reducción del 25% en MADRS como marcador de relevancia clínica, afirmando que se basó en trabajos de "crosswalk" publicados en un conjunto de datos de esketamina que vinculan los cambios en MADRS con otras medidas como la Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), PHQ-9 y la Sheehan Disability Scale. Usando una MADRS basal promedio de alrededor de 32, la empresa calculó que una mejoría de seis puntos es aproximadamente un 19%, y dijo que un umbral del 25% se sitúa "cómodamente por encima" de eso.

COMP360 fue, en general, bien tolerado, y la mayoría de los eventos adversos ocurrieron el día de la dosificación y se resolvieron en un día. Los eventos graves de ideación suicida fueron inferiores al 1% y las elevaciones de la presión arterial fueron transitorias y manejables. El conjunto de datos incluye ahora a más de 1.000 participantes en los dos estudios de fase III y un ensayo previo de fase IIb, y la empresa cumplió su criterio de valoración principal "tres de tres" con una alta significación estadística.

La empresa enmarcó la oportunidad en torno a lo que denominó una gran necesidad no cubierta en la TRD, citando una estimación de que más de 4 millones de adultos estadounidenses viven con TRD cada año. La empresa dijo que muchas terapias han fracasado en esta población y señaló que solo un medicamento comercializado está actualmente aprobado y se utiliza para la TRD. COMPASS espera los datos de durabilidad a 26 semanas de COMP006 a principios del T3 como el último elemento condicionante mientras prepara las operaciones de lanzamiento.