COMPASS Pathways, 치료저항성 우울증서 psilocybin 3상 긍정적 결과 보고

COMPASS Pathways가 치료저항성 우울증에서 COMP360 psilocybin을 평가한 2건의 3상 연구에서 긍정적 결과를 보고했다. 우울증 점수에서 통계적으로 유의한 개선, 빠른 효과 발현, 그리고 일부 환자에서 26주까지의 지속성 신호가 관찰됐다. 회사는 3상 데이터를 FDA에 제출했으며, Breakthrough Therapy 지정에 따라 순차적 NDA 제출(rolling NDA submission)과 신속 심사를 추진하고 있다.

3상 프로그램은 두 연구로 구성됐다. COMP005는 위약 대조 시험으로, COMP360 25 mg 1회 투여를 평가했으며 6주 시점의 1차 평가변수를 설정했다. COMP006은 3군 연구로 10 mg 및 25 mg 용량을 평가했고, 3주 간격으로 2회 투여했으며 6주 1차 평가변수를 두었다. 연구에서 TRD는 현재의 우울 삽화에서 기존 치료 2~4개에 실패한 경우로 정의됐고, 중등도~중증 증상(MADRS 총점 >20, 선별검사 및 기저선 기준)과 기존 항우울제 중단을 포함했다. COMP005는 미국 환자를 등록했고, COMP006은 유럽, 미국, 캐나다 전역에서 환자를 등록했다.

COMP005에서 회사는 6주 시점에 25 mg군과 위약 간 Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) 점수 차이가 3.6점이라고 보고했다. 투여 다음날(2일차)부터 6주 1차 평가변수까지, 보고된 모든 시점에서 분리가 통계적으로 유의했다. COMP006 Part A에서도 투여 다음날부터 6주까지 모든 시점에서 통계적으로 유의한 분리가 보고됐다. 6주 시점에 25 mg군은 1 mg 활성 비교군(active comparator) 대비 MADRS 3.8점 차이를 보였다.

COMP006 설계는 눈가림(unblinding)을 줄이고 약리학적 효과 주장 근거를 강화하기 위해, 비활성 위약(inert placebo) 대신 1 mg을 활성 비교군으로 사용했다. MADRS 평가는 눈가림된 평가자(blinded rater)가 원격으로 수행했다. 회사는 25 mg이 기저선 이후 모든 시점에서 1 mg 비교군 대비 통계적으로 유의한 차이를 보였고, 1주·3주·6주에서 수치상 용량-반응 패턴(25 mg > 10 mg > 1 mg)이 나타났다고 밝혔다.

6주 평가변수 이후, COMP005 Part B의 장기 추적은 26주까지 연장됐으며 눈가림을 유지한 상태에서 최대 1회의 재치료(retreatment)를 허용했다. 26주 데이터는 일부 환자에서 1~2회 치료로 최소 6개월까지 임상적으로 의미 있는 이득이 유지됐음을 시사했다. 2차 투여를 받은 환자 중 MADRS가 최소 25% 감소한 ‘임상적으로 의미 있는 이득(clinically meaningful benefit)’ 기준을 충족한 환자의 40%가 이후 관해(remission)에 도달했다. 시험은 26주까지 모든 시점에서 수치상 분리를 보였고, 대부분의 재치료는 10~14주 사이에 이뤄졌다.

두 시험 전반에서 COMPASS는 6주 시점에 MADRS가 임상적으로 의미 있게 감소했다고 정의한 비율을 강조했다. COMP005에서는 25 mg군의 25%가 6주에 임상적으로 의미 있는 감소를 달성했으며, 이는 26주까지 유지됐다. COMP006에서는 39%가 6주에 임상적으로 의미 있는 감소를 달성했는데, 회사는 이를 시험 설계에 포함된 고정된 2차 투여와 연관지었다.

회사는 MADRS 25% 감소를 임상적 유의성의 지표로 사용한 것을 옹호하면서, MADRS 변화와 Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), PHQ-9, Sheehan Disability Scale 등 다른 척도 간 연계를 보여주는 esketamine 데이터셋 기반의 공개된 ‘크로스워크(crosswalk)’ 연구에 근거했다고 밝혔다. 평균 기저선 MADRS가 약 32인 상황에서 6점 개선은 약 19%에 해당하며, 25% 기준은 “그보다 충분히 위에” 위치한다고 회사는 말했다.

COMP360은 전반적으로 내약성이 양호했으며, 대부분의 이상반응은 투여 당일 발생해 1일 내 해소됐다. 중대한 자살사고(serious suicidal-ideation) 사건은 1% 미만이었고, 혈압 상승은 일시적이며 관리 가능했다. 현재 데이터셋은 두 건의 3상 연구와 이전 2b상 시험을 합쳐 1,000명 이상의 참가자를 포함하며, 회사는 1차 평가변수를 높은 통계적 유의성으로 ‘3전 3승(three for three)’ 달성했다고 밝혔다.

회사는 TRD에서 충족되지 않은 의료 수요가 크다는 점을 기회로 제시하며, 매년 400만 명 이상의 미국 성인이 TRD를 겪는다는 추정치를 인용했다. 회사는 이 환자군에서 많은 치료가 실패해 왔다고 말했고, 현재 TRD에 대해 승인돼 사용되는 시판 의약품은 1개뿐이라고 언급했다. COMPASS는 출시 운영을 준비하는 한편, 마지막 관문 항목으로 COMP006의 26주 지속성 데이터를 3분기 초에 확보할 것으로 예상한다고 밝혔다.