Psilocibina da Compass Pathways tem sucesso no segundo estudo de fase III para depressão resistente ao tratamento

Compass Pathways informou que sua formulação sintética de psilocibina, COMP360, atingiu o desfecho primário no segundo de dois estudos pivotais de fase III em depressão resistente ao tratamento, abrindo caminho para o que seria o primeiro pedido regulatório de um psicodélico clássico para uma indicação psiquiátrica. As ações da empresa dispararam mais de 45% após o anúncio.

No estudo COMP006, duas doses de COMP360 25 mg administradas com três semanas de intervalo demonstraram uma redução estatisticamente significativa na gravidade da depressão em comparação com um controle de 1 mg, com uma diferença média de tratamento de -3,8 pontos na Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), uma medida avaliada por clínico da gravidade da depressão, em seis semanas. A MADRS varia de 0 a 60 e, em estudos com antidepressivos, diferenças de 2–3 pontos versus placebo geralmente são consideradas clinicamente significativas.

O resultado reflete de perto o primeiro estudo, COMP005, que relatou uma vantagem de -3,6 pontos sobre placebo em junho de 2025. Em conjunto com dados anteriores de fase IIb, o COMP360 agora demonstrou eficácia em três estudos controlados consecutivos com um total de 839 pacientes. Ambos os estudos de fase III continuam até 52 semanas.

O estudo também mostrou um perfil de segurança favorável e início rápido do efeito do tratamento. Ao longo dos dois estudos de fase III, o COMP360 foi, em geral, bem tolerado. Os eventos adversos foram, em sua maioria, leves, ocorreram nos dias de administração e a grande maioria se resolveu em até 24 horas.

No COMP006, a proporção de pacientes que alcançou uma redução clinicamente significativa dos sintomas em seis semanas foi de 39%. No COMP005, 25% dos pacientes alcançaram uma redução clinicamente significativa dos sintomas em seis semanas, e essa melhora persistiu até a semana 26 após apenas uma ou duas doses. Os dados de 26 semanas do COMP006 são esperados no início do Q3.

O CEO afirmou durante um webcast em 17 de fevereiro que o FDA demonstrou forte interesse em uma estratégia de submissão agressiva, incluindo a possibilidade de submissão contínua (rolling submission) e revisão contínua (rolling review). A empresa planeja buscar uma submissão regulatória contínua junto ao FDA e pretende protocolar um New Drug Application no quarto trimestre. O CEO indicou que a empresa espera estar pronta para lançar comercialmente nos EUA ao final deste ano.

Mais de quatro milhões de adultos nos EUA são afetados por depressão resistente ao tratamento a cada ano, e apenas o Spravato (esketamine) da Johnson & Johnson, um spray nasal aprovado para TRD em 2019 e posteriormente aprovado também para transtorno depressivo maior, recebeu liberação do FDA para a condição. A receita anual do Spravato está se aproximando de US$ 2 bilhões.

O CEO observou que os pacientes precisam de 10 tratamentos com Spravato até a semana 6 para alcançar um efeito semelhante ao que está sendo observado com COMP360 na semana 6, com um ou dois tratamentos. O CEO afirmou que não há medicamentos aprovados para depressão, incluindo Spravato, que ofereçam efeito de início rápido, clinicamente significativo, e desfechos duradouros com apenas um ou dois tratamentos.

A empresa reconheceu que ajustou o cronograma do COMP006 em 2024, citando um alto grau de escrutínio quanto ao desmascaramento (unblinding), que é muito relevante para os estudos — isto é, a possibilidade de pacientes ou clínicos inferirem a alocação do tratamento devido aos efeitos perceptíveis do medicamento, comprometendo assim a integridade de um estudo cego.

O diretor médico afirmou em um comunicado à imprensa que, no cenário muito limitado de tratamentos para TRD, esse potencial tratamento realmente se destaca por sua eficácia extremamente rápida e sustentada, expressando gratidão aos participantes, investigadores e equipe de estudos clínicos por suas contribuições inestimáveis aos ensaios.