关键性研究告捷后，Cogent Biosciences计划为bezuclastinib向FDA递交最多三项申请
在2025年下半年多项关键性研究取得阳性结果后，Cogent Biosciences正为bezuclastinib在三项适应证上准备向FDA并行递交NDA。公司预计最早可于2026年下半年获批并启动上市，并于2027年初在三项适应证上实现全面商业化。
Cogent Biosciences在2025年下半年获得关键性临床试验阳性结果后，正就bezuclastinib的三项适应证准备向美国食品药品监督管理局（FDA）并行递交新药上市申请（NDA）。公司预计将根据FDA审评结果在2026年底前于“三项适应证中的部分或全部”启动上市，并预计于2027年初在三项适应证上实现全面商业化。
Bezuclastinib正在三个患者人群中开发：非晚期系统性肥大细胞增多症、晚期系统性肥大细胞增多症，以及胃肠道间质瘤（GIST）。上述各治疗场景的关键性研究均在2025年下半年“获得阳性读出”。Cogent已就bezuclastinib用于非晚期系统性肥大细胞增多症递交NDA，预计将于2026年3月获受理。公司计划于4月递交二线胃肠道间质瘤的NDA，并在2026年上半年递交晚期系统性肥大细胞增多症的NDA。该药物有望在2026年下半年获批并上市。商业化上市时间将取决于FDA的审评时间表。
Cogent估计美国约有30,000名非晚期系统性肥大细胞增多症患者，但并非所有患者均已确诊。公司估计美国有6,000至8,000名患者存在中度至重度症状，可能需要长期用药治疗，欧洲也有“相应数量”的患者。基于AYVAKIT在美国约43,000美元/月的批发购入成本（欧洲定价更低）的定价假设，可及总市场规模约为35亿至40亿美元，主要分布在美国和西欧。
SUMMIT试验纳入了惰性型、冒烟型以及骨髓型肥大细胞增多症患者，这与avapritinib（AYVAKIT）的PIONEER试验仅纳入惰性型患者形成对比。Bezuclastinib的潜在差异化优势被归因于其选择性以及不进入中枢神经系统（CNS）。Avapritinib被描述为“高度可进入CNS”，且为多靶点激酶抑制剂，还作用于PDGFR，并在较小程度上作用于CSF1R和FLT3。相比之下，bezuclastinib不进入CNS，且对KIT具有高度选择性，从而可实现更高的暴露水平，并在这一突变驱动型疾病中带来更好的治疗指数。
Cogent公布的一年期数据显示，在0至110的症状量表上，平均症状改善为32分；而根据近期公布的数据，avapritinib患者在4年后的改善约为17分。在Cogent公布的数据中，约99%的患者血清类胰蛋白酶（tryptase）下降达到或超过50%；而接受avapritinib治疗的患者约为50%。一项报告显示，在6个月时，约三分之一患者的骨髓活检“无疾病证据”。
在GIST中，PEAK研究显示bezuclastinib与sunitinib联用的中位无进展生存期为16.5个月，客观缓解率接近50%。基于PEAK试验结果，Cogent获得FDA授予的bezuclastinib与sunitinib联用治疗的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。该认定旨在加速对有望较现有治疗带来显著改善的疗法的审评流程。
在APEX、SUMMIT和PEAK中接受治疗的800多名患者中，Cogent未观察到“严重的肝脏临床后果”，并将肝相关事件描述为实验室异常，可在继续给药、减量或（少数情况下）停药后恢复至基线水平。公司预计在说明书中可能会包含有关治疗早期监测的表述，但不预计会出现黑框警告或风险评估与缓解策略（REMS）。Avapritinib在晚期系统性肥大细胞增多症的PATHFINDER研究中，以200 mg剂量给药的数据描述了颅内出血发现、水肿发生率为80%，且在该剂量下超过40%的患者出现认知障碍。
CMC已就绪，扩大用药（expanded access）项目正在开展，Cogent也已在上市前开始搭建商业化团队，已聘用约40人。Cogent亦在推进其研发管线，预计将在2026年获得FGFR2/3抑制剂CGT4859的临床数据，并完成选择性ErbB2抑制剂CGT4255和PI3Kα抑制剂CGT6297的剂量递增（dose escalation）。
该公司当前股价为37.62美元，过去一年回报率为364%。Cogent目前市值为57.2亿美元。