Cogent Biosciences prepara hasta tres solicitudes ante la FDA para bezuclastinib tras resultados decisivos positivos

Cogent Biosciences está preparando presentaciones paralelas de nuevas solicitudes de medicamento (New Drug Application, NDA) ante la U.S. Food and Drug Administration para bezuclastinib en tres indicaciones, tras resultados positivos de ensayos pivotales en la segunda mitad de 2025. La compañía prevé lanzar el producto en «entre una y las tres» indicaciones antes de finales de 2026, dependiendo de los resultados de la revisión de la FDA, y espera una comercialización completa en las tres indicaciones a principios de 2027.

Bezuclastinib se está desarrollando en tres poblaciones de pacientes: mastocitosis sistémica no avanzada, mastocitosis sistémica avanzada y tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Los estudios pivotales en cada uno de estos escenarios «mostraron resultados positivos» en la segunda mitad de 2025. Cogent presentó una New Drug Application para bezuclastinib en mastocitosis sistémica no avanzada, cuya aceptación se espera en marzo de 2026. La compañía planea presentar una NDA para GIST de segunda línea en abril y una NDA para mastocitosis sistémica avanzada en la primera mitad de 2026. El fármaco está posicionado para una posible aprobación y lanzamiento en la segunda mitad de 2026. El calendario de lanzamiento comercial dependerá de los plazos de revisión de la FDA.

Cogent estima que hay aproximadamente 30.000 pacientes con mastocitosis sistémica no avanzada en EE. UU., aunque no todos están diagnosticados. La compañía calcula que entre 6.000 y 8.000 pacientes en EE. UU. presentan síntomas de moderados a graves que podrían conducir al uso de terapia crónica, con un «número correspondiente» en Europa. Con supuestos de precio basados en el coste mayorista de adquisición en EE. UU. de AYVAKIT de alrededor de 43.000 dólares al mes (y un precio inferior en Europa), el mercado total disponible podría ser de aproximadamente 3.500 a 4.000 millones de dólares, principalmente en EE. UU. y Europa Occidental.

El ensayo SUMMIT incluyó pacientes con mastocitosis indolente, latente (smoldering) y de médula ósea, lo que contrasta con el ensayo PIONEER de avapritinib (AYVAKIT), que incluyó solo pacientes indolentes. La posible diferenciación de bezuclastinib se atribuye a su selectividad y a la falta de penetración en el sistema nervioso central (SNC). Avapritinib se caracteriza como «altamente penetrante en el SNC» y como un inhibidor multiquinasa que también actúa sobre PDGFR y, en menor medida, sobre CSF1R y FLT3. En contraste, bezuclastinib no penetra en el SNC y es altamente selectivo para KIT, lo que permite niveles de exposición más altos y un mejor índice terapéutico en esta enfermedad impulsada por mutaciones.

Cogent presentó datos a un año que mostraron una mejoría media de 32 puntos en los síntomas en una escala de 0 a 110, frente a unos 17 puntos en pacientes tratados con avapritinib tras cuatro años, según datos presentados recientemente. Aproximadamente el 99% de los pacientes en los datos presentados por Cogent alcanzó una reducción de la triptasa sérica del 50% o más, en comparación con alrededor del 50% de los pacientes tratados con avapritinib. Una presentación mostró que aproximadamente un tercio de los pacientes a los seis meses tenía biopsias de médula ósea «sin evidencia de enfermedad».

En GIST, la combinación PEAK con sunitinib mostró una mediana de supervivencia libre de progresión de 16,5 meses y una tasa de respuesta objetiva cercana al 50%. Cogent recibió la Breakthrough Therapy Designation de la U.S. Food and Drug Administration para su tratamiento con bezuclastinib en combinación con sunitinib, basándose en los resultados del ensayo PEAK. Esta designación pretende acelerar el proceso de revisión de terapias que muestran potencial de mejora significativa frente a los tratamientos existentes.

En más de 800 pacientes tratados en APEX, SUMMIT y PEAK, Cogent no ha observado «consecuencias clínicas hepáticas graves», y caracterizó los eventos relacionados con el hígado como anomalías de laboratorio que regresaron a los valores basales con la continuación de la dosificación, reducciones de dosis o, en raras ocasiones, la interrupción. La compañía espera un posible lenguaje en la ficha técnica sobre la monitorización al inicio del tratamiento, pero no anticipa una advertencia en recuadro (boxed warning) ni una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS). Datos del estudio PATHFINDER de avapritinib en mastocitosis sistémica avanzada a 200 mg describieron hallazgos de hemorragia intracraneal, una incidencia de edema del 80% y deterioro cognitivo observado en más del 40% de los pacientes a esa dosis.

El CMC está listo, los programas de acceso ampliado están activos y Cogent ha comenzado a construir un equipo comercial con aproximadamente 40 contrataciones antes del lanzamiento. Cogent también está avanzando su cartera, con datos clínicos previstos en 2026 para el inhibidor de FGFR2/3 CGT4859 y la finalización de la escalada de dosis para el inhibidor selectivo de ErbB2 CGT4255 y el inhibidor de PI3Kα CGT6297.

El precio de la acción de la compañía se sitúa actualmente en 37,62 dólares, tras haber ofrecido un retorno del 364% en el último año. Cogent cuenta actualmente con una capitalización bursátil de 5.720 millones de dólares.