Cogent Biosciences prepara até três submissões à FDA para bezuclastinib após resultados positivos em estudos pivotais
A Cogent Biosciences prepara submissões paralelas à FDA para bezuclastinib em três indicações, após resultados positivos de estudos pivotais no segundo semestre de 2025. A empresa mira lançamentos a partir do fim de 2026 e comercialização completa até o início de 2027, dependendo dos prazos de revisão regulatória.
Cogent Biosciences está preparando submissões paralelas de New Drug Application à U.S. Food and Drug Administration para bezuclastinib em três indicações, após resultados positivos de estudos pivotais no segundo semestre de 2025. A empresa espera lançar em "entre uma e as três" indicações até o fim de 2026, dependendo dos desfechos da análise da FDA, com comercialização completa nas três indicações prevista para o início de 2027.
Bezuclastinib está sendo desenvolvido para três populações de pacientes: mastocitose sistêmica não avançada, mastocitose sistêmica avançada e tumores estromais gastrointestinais (GIST). Estudos pivotais em cada um desses cenários "tiveram leitura positiva" no segundo semestre de 2025. A Cogent submeteu uma New Drug Application para bezuclastinib em mastocitose sistêmica não avançada, com aceitação esperada em março de 2026. A empresa planeja submeter uma NDA para GIST de segunda linha em abril e uma NDA para mastocitose sistêmica avançada no primeiro semestre de 2026. O fármaco está posicionado para potencial aprovação e lançamento no segundo semestre de 2026. O momento do lançamento comercial dependerá dos prazos de revisão da FDA.
A Cogent estima que existam cerca de 30.000 pacientes com mastocitose sistêmica não avançada nos EUA, embora nem todos sejam diagnosticados. A empresa estima que 6.000 a 8.000 pacientes nos EUA tenham sintomas moderados a graves que poderiam levar ao uso de terapia crônica, com um "número correspondente" na Europa. Usando suposições de preço baseadas no wholesale acquisition cost de AYVAKIT nos EUA, em torno de $43.000 por mês (e preços mais baixos na Europa), o mercado total disponível poderia ser aproximadamente de $3,5 bilhões a $4 bilhões, principalmente nos EUA e na Europa Ocidental.
O estudo SUMMIT incluiu pacientes com mastocitose indolente, smoldering e mastocitose da medula óssea, o que contrasta com o estudo PIONEER de avapritinib (AYVAKIT), que incluiu apenas pacientes indolentes. A potencial diferenciação de bezuclastinib é atribuída à seletividade e à ausência de penetração no sistema nervoso central (SNC). Avapritinib é descrito como "altamente penetrante no SNC" e como um inibidor multiquinase que também atua sobre PDGFR e, em menor grau, CSF1R e FLT3. Em contraste, bezuclastinib não penetra no SNC e é altamente seletivo para KIT, permitindo níveis mais altos de exposição e um melhor índice terapêutico nessa doença dirigida por mutação.
A Cogent apresentou dados de um ano mostrando uma melhora média de 32 pontos nos sintomas em uma escala de 0 a 110, em comparação com cerca de 17 pontos para pacientes tratados com avapritinib após quatro anos, com base em dados recentes apresentados. Cerca de 99% dos pacientes nos dados apresentados pela Cogent alcançaram uma redução de 50% ou mais da triptase sérica, em comparação com cerca de 50% dos pacientes tratados com avapritinib. Uma apresentação mostrou que cerca de um terço dos pacientes aos seis meses tinha biópsias de medula óssea sem "evidência de doença".
Em GIST, a combinação PEAK com sunitinib mostrou uma mediana de sobrevida livre de progressão de 16,5 meses e uma taxa de resposta objetiva próxima de 50%. A Cogent recebeu da U.S. Food and Drug Administration a Breakthrough Therapy Designation para seu tratamento com bezuclastinib em combinação com sunitinib, com base nos resultados do estudo PEAK. Essa designação busca acelerar o processo de revisão de terapias que demonstrem potencial de melhora significativa em relação aos tratamentos existentes.
Em mais de 800 pacientes tratados em APEX, SUMMIT e PEAK, a Cogent não observou "consequências clínicas hepáticas graves", caracterizando eventos relacionados ao fígado como alterações laboratoriais que retornaram ao basal com a continuidade da dose, reduções de dose ou, raramente, descontinuação. A empresa espera uma possível linguagem de bula sobre monitoramento no início do tratamento, mas não espera um boxed warning ou uma Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). Dados do estudo PATHFINDER de avapritinib em mastocitose sistêmica avançada com 200 mg descreveram achados de hemorragia intracraniana, incidência de edema de 80% e comprometimento cognitivo observado em mais de 40% dos pacientes nessa dose.
CMC está pronto, programas de acesso expandido estão ativos e a Cogent começou a montar uma equipe comercial com aproximadamente 40 contratações antes do lançamento. A Cogent também está avançando seu pipeline, com dados clínicos esperados em 2026 para o inibidor de FGFR2/3 CGT4859 e conclusão da escalada de dose para o inibidor seletivo de ErbB2 CGT4255 e o inibidor de PI3Kα CGT6297.
O preço das ações da empresa está atualmente em $37,62, tendo entregado um retorno de 364% no último ano. A Cogent atualmente tem uma capitalização de mercado de $5,72 bilhões.