Cogent Biosciences称bezuclastinib在系统性肥大细胞增多症中展现更深入的临床获益

Cogent Biosciences在美国过敏、哮喘与免疫学会（AAAAI）年会上公布了bezuclastinib用于非进展期系统性肥大细胞增多症（NonAdvanced Systemic Mastocytosis，NonAdvSM）患者的关键性SUMMIT试验新增临床结果。此前已报道，bezuclastinib在主要终点及所有关键次要终点上均显示出具有临床意义且高度统计学显著的改善。

接受bezuclastinib治疗可带来快速、持久且具有统计学显著性的症状改善，并在长达48周的随访中持续加深。bezuclastinib治疗患者的TSS平均变化为-32.0分，较基线实现TSS相对改善56%。86%的患者达到症状改善30%这一具有临床意义的阈值。99%的患者血清类胰蛋白酶（serum tryptase）降低至少50%，其中83.3%的患者实现正常化。

bezuclastinib治疗患者在所有相关器官系统方面均报告了明确改善，体现在48周时的相对改善。皮肤症状较基线平均变化为-13.94，代表相对改善65.0%。神经认知症状改善-12.77分，相对改善53.6%。胃肠道症状降低-6.63分，相对改善62.5%。疼痛降低-5.43分，相对改善45.8%；疲劳降低-3.02分，相对改善41.3%。

基于血清类胰蛋白酶降低与以TSS衡量的症状改善之间显示出的显著相关性（覆盖TSS、所有症状域以及11个单项症状中的10个），bezuclastinib在NonAdvSM患者中展现出强有力的疾病修饰证据。无论基线骨健康严重程度如何，接受bezuclastinib治疗的患者在第24周均观察到具有临床意义的骨矿物质密度（BMD）改善。至第48周治疗期内，50%的患者报告减少剂量和/或停用最佳支持治疗药物。

在需求未被满足程度较高的NonAdvSM亚组——惰性SM（smoldering SM）患者中，bezuclastinib同样显示出一致的生物标志物与症状改善。如先前所述，bezuclastinib展现出良好的安全性与耐受性特征，支持其在NonAdvSM患者中的长期（慢性）使用潜力。

公司正通过多条监管路径推进bezuclastinib。用于治疗非进展期系统性肥大细胞增多症（NonAdvSM）的新药申请（NDA）已于12月提交。用于胃肠道间质瘤（GIST）的申请正在FDA加速的实时肿瘤审评（Real-Time Oncology Review）项目下推进。第三项针对进展期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）的NDA计划于上半年提交。预计PEAK的申报流程将于4月完成。

bezuclastinib于1月获得FDA授予的用于NonAdvSM与GIST的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），并获得FDA与EMA授予的针对肥大细胞增多症与GIST的孤儿药资格认定。公司预计在获得监管批准后，于2026年下半年在美国启动bezuclastinib的商业化上市，用于治疗NonAdvSM及二线GIST患者。

在PEAK研究中，bezuclastinib联合治疗的中位无进展生存期（mPFS）为16.5个月，显著优于标准治疗观察到的9.2个月mPFS。用于NonAdvSM的SUMMIT试验以及用于AdvSM的APEX试验均达到所有主要终点及关键次要终点。

Cogent报告2025年全年净亏损为3.289亿美元，高于2024年的2.559亿美元。仅第四季度亏损即达1.025亿美元。主要驱动因素为研发费用上升，第四季度研发费用达到7,560万美元，全年为2.698亿美元，较2024年增加3,710万美元，主要与临床试验成本及人员成本相关。全年管理费用同比从4,330万美元上升至6,360万美元。

截至2025年年末，9.008亿美元的充裕现金储备为Cogent的运营提供了财务支撑。预计该资金可支持公司运营至2028年。公司通过多种融资活动合计募集约8.782亿美元，包括公开发行普通股、发行可转换高级票据，以及通过按市价发行（at-the-market）计划进行的销售。公司还签订了一项4亿美元的信贷额度贷款与担保协议，其中最初提取5,000万美元，后已偿还。

2026年2月25日，Cogent董事会薪酬委员会根据公司2020年诱因计划（2020 Inducement Plan）批准向3名新员工授予诱因股权奖励。三名员工合计获得购买24,000股Cogent普通股的非合格期权，以及21,000个限制性股票单位（RSU）。每份期权期限为10年，行权价等于授予日Cogent普通股的收盘价，归属期为4年：授予满1周年归属25%，其余部分在随后36个月内按月等额归属。RSU自授予日起4年内按年等额归属。