Cogent Biosciences, 핵심 3상 성과 후 bezuclastinib 최대 3건 FDA 허가 신청 준비

Cogent Biosciences는 2025년 하반기 핵심(pivotal) 임상시험에서 긍정적 결과를 확보한 뒤, bezuclastinib의 3개 적응증에 대해 미국 FDA에 병렬(동시) 신약허가신청(NDA) 제출을 준비하고 있다. 회사는 FDA 심사 결과에 따라 2026년 말까지 "1개에서 최대 3개" 적응증에서 출시가 가능할 것으로 보며, 3개 적응증 모두에 대한 본격적인 상업화는 2027년 초로 예상한다.

Bezuclastinib은 3개 환자군을 대상으로 개발 중이다. 비진행성 전신성 비만세포증(non-advanced systemic mastocytosis), 진행성 전신성 비만세포증(advanced systemic mastocytosis), 그리고 위장관기질종양(gastrointestinal stromal tumors, GIST)이다. 각 적응증에서의 핵심 임상은 2025년 하반기에 "긍정적으로 결과가 도출됐다". Cogent는 비진행성 전신성 비만세포증에 대한 bezuclastinib NDA를 제출했으며, 2026년 3월 수리가 예상된다. 회사는 2차 치료(second-line) GIST에 대한 NDA를 4월에, 진행성 전신성 비만세포증 NDA를 2026년 상반기에 제출할 계획이다. 이 약물은 2026년 하반기 승인 및 출시 가능성이 있는 것으로 자리매김하고 있다. 상업적 출시 시점은 FDA 심사 일정에 따라 달라질 것이다.

Cogent는 미국에 비진행성 전신성 비만세포증 환자가 약 30,000명 존재하는 것으로 추정하지만, 모두가 진단된 것은 아니라고 본다. 회사는 이 중 6,000~8,000명이 중등도-중증 증상을 보이며 만성 치료 사용으로 이어질 수 있다고 추정했고, 유럽에도 "이에 상응하는" 환자 수가 있다고 밝혔다. AYVAKIT의 미국 도매취득원가(wholesale acquisition cost)가 월 약 43,000달러(유럽은 더 낮은 가격)라는 가정에 기반한 가격 가정을 적용하면, 총 가용 시장(total available market)은 주로 미국과 서유럽에서 약 35억~40억 달러가 될 수 있다고 회사는 추산했다.

SUMMIT 시험에는 완만형(indolent), 잠재진행형(smoldering), 골수 비만세포증(bone marrow mastocytosis) 환자가 포함됐는데, 이는 완만형 환자만을 등록한 avapritinib(AYVAKIT)의 PIONEER 시험과 대비된다. Bezuclastinib의 잠재적 차별점은 선택성(selectivity)과 중추신경계(CNS) 침투가 없다는 점에 기인하는 것으로 설명된다. Avapritinib은 "CNS 침투가 매우 높은(highly CNS-penetrant)" 다중 키나아제 억제제이며 PDGFR도 표적하고, 더 적은 정도로 CSF1R 및 FLT3도 억제하는 것으로 특징지어진다. 반면 bezuclastinib은 CNS 비침투(non-CNS penetrant)이며 KIT에 대해 고도로 선택적이어서, 이 변이 구동 질환에서 더 높은 노출 수준과 더 나은 치료지수(therapeutic index)를 가능하게 한다.

Cogent는 0~110 증상 척도에서 1년 시점 평균 32점의 증상 개선을 보였다는 1년 데이터를 제시했으며, 최근 발표된 데이터에 근거하면 avapritinib 환자는 4년 후 약 17점 개선에 그쳤다. Cogent가 제시한 데이터에서 환자의 약 99%가 혈청 트립타제(serum tryptase) 50% 이상 감소를 달성했는데, 이는 avapritinib 치료 환자의 약 50%와 비교된다. 한 발표에서는 6개월 시점에 환자의 약 3분의 1이 골수 생검에서 "질병의 증거가 없다(no evidence of disease)"는 결과를 보였다고 제시됐다.

GIST에서는 sunitinib과의 PEAK 병용요법이 무진행생존기간(median progression-free survival) 중앙값 16.5개월, 객관적 반응률(objective response rate) 약 50%에 근접한 결과를 보였다. Cogent는 PEAK 시험 결과를 근거로 sunitinib과 병용하는 bezuclastinib 치료에 대해 미국 FDA로부터 Breakthrough Therapy Designation을 받았다. 이 지정은 기존 치료 대비 유의미한 개선 가능성을 보이는 치료법의 심사 과정을 신속화하는 것을 목표로 한다.

APEX, SUMMIT, PEAK에서 치료받은 800명 이상 환자 전반에서 Cogent는 "심각한 간 임상적 결과(serious liver clinical consequences)"를 관찰하지 못했다고 밝혔다. 회사는 간 관련 사건을 지속 투여, 용량 감량 또는 드물게 중단을 통해 기저치로 돌아온 검사실 이상(lab abnormalities)으로 설명했다. 회사는 치료 초기 모니터링과 관련한 라벨 문구가 포함될 가능성은 예상하지만, 박스 경고(boxed warning)나 Risk Evaluation and Mitigation Strategy(REMS)는 필요하지 않을 것으로 보고 있다. 진행성 전신성 비만세포증에서 200 mg 용량의 avapritinib PATHFINDER 연구 데이터는 두개내 출혈(intracranial hemorrhage) 소견, 80%의 부종(edema) 발생률, 그리고 해당 용량에서 40% 초과 환자에서 관찰된 인지장애(cognitive impairment)를 기술한 바 있다.

CMC는 준비가 완료됐고, 확대 접근 프로그램(expanded access programs)이 가동 중이며, Cogent는 출시를 앞두고 약 40명을 채용하는 등 상업 팀 구축을 시작했다. 또한 Cogent는 2026년에 FGFR2/3 억제제 CGT4859의 임상 데이터가 예상되며, 선택적 ErbB2 억제제 CGT4255 및 PI3Kα 억제제 CGT6297의 용량 증량(dose escalation) 완료도 진행 중인 등 파이프라인을 전진시키고 있다.

회사 주가는 현재 37.62달러로, 지난 1년간 364%의 수익률을 기록했다. Cogent의 현재 시가총액은 57.2억 달러다.