Cogent Biosciences prépare jusqu’à trois dépôts auprès de la FDA pour bezuclastinib après des résultats pivot positifs

Cogent Biosciences prépare des soumissions parallèles de demandes d’autorisation de mise sur le marché (New Drug Application, NDA) auprès de la U.S. Food and Drug Administration pour bezuclastinib dans trois indications, après des résultats positifs d’essais pivots au second semestre 2025. L’entreprise prévoit de lancer le produit dans « quelque part entre une et les trois » indications d’ici fin 2026, selon les conclusions de l’examen de la FDA, une commercialisation complète dans les trois indications étant attendue d’ici début 2027.

Bezuclastinib est développé dans trois populations de patients : la mastocytose systémique non avancée, la mastocytose systémique avancée et les tumeurs stromales gastro-intestinales (gastrointestinal stromal tumors, GIST). Les études pivots dans chacun de ces contextes ont livré des résultats « positifs » au second semestre 2025. Cogent a déposé une NDA pour bezuclastinib dans la mastocytose systémique non avancée, une acceptation étant attendue en mars 2026. L’entreprise prévoit de déposer une NDA dans les GIST en deuxième ligne en avril, ainsi qu’une NDA dans la mastocytose systémique avancée au premier semestre 2026. Le médicament est positionné en vue d’une approbation et d’un lancement potentiels au second semestre 2026. Le calendrier du lancement commercial dépendra des délais d’examen de la FDA.

Cogent estime qu’il existe environ 30 000 patients atteints de mastocytose systémique non avancée aux États-Unis, bien que tous ne soient pas diagnostiqués. L’entreprise estime que 6 000 à 8 000 patients aux États-Unis présentent des symptômes modérés à sévères pouvant conduire à une utilisation en traitement chronique, avec un nombre « correspondant » en Europe. En s’appuyant sur des hypothèses de prix basées sur le coût d’acquisition de gros (wholesale acquisition cost) d’AYVAKIT aux États-Unis d’environ 43 000 $ par mois (et un prix plus faible en Europe), le marché total disponible pourrait être d’environ 3,5 à 4 milliards de dollars, principalement aux États-Unis et en Europe de l’Ouest.

L’essai SUMMIT a inclus des patients atteints de mastocytose indolente, smoldering et médullaire, contrairement à l’essai PIONEER d’avapritinib (AYVAKIT), qui n’a inclus que des patients indolents. La différenciation potentielle de bezuclastinib est attribuée à sa sélectivité et à l’absence de pénétration du système nerveux central (SNC). Avapritinib est décrit comme « hautement pénétrant au niveau du SNC » et comme un inhibiteur multi-kinases ciblant aussi PDGFR et, dans une moindre mesure, CSF1R et FLT3. À l’inverse, bezuclastinib ne pénètre pas dans le SNC et est hautement sélectif de KIT, ce qui permet des niveaux d’exposition plus élevés et un meilleur index thérapeutique dans cette maladie entraînée par des mutations.

Cogent a présenté des données à un an montrant une amélioration moyenne de 32 points des symptômes sur une échelle de 0 à 110, contre environ 17 points chez les patients sous avapritinib après quatre ans, d’après des données présentées récemment. Environ 99% des patients des données présentées par Cogent ont obtenu une réduction de 50% ou plus de la tryptase sérique, contre environ 50% des patients traités par avapritinib. Une présentation a montré qu’environ un tiers des patients à six mois avaient des biopsies médullaires sans « signe de maladie ».

Dans les GIST, l’association PEAK avec sunitinib a montré une médiane de survie sans progression de 16,5 mois et un taux de réponse objective proche de 50%. Cogent a reçu de la U.S. Food and Drug Administration une Breakthrough Therapy Designation pour son traitement par bezuclastinib en association avec sunitinib sur la base des résultats de l’essai PEAK. Cette désignation vise à accélérer le processus d’examen des thérapies susceptibles d’apporter une amélioration significative par rapport aux traitements existants.

Chez plus de 800 patients traités dans APEX, SUMMIT et PEAK, Cogent n’a pas observé de « conséquences cliniques hépatiques graves », qualifiant les événements hépatiques d’anomalies biologiques revenues à la valeur de base avec la poursuite du traitement, des réductions de dose ou, rarement, un arrêt. L’entreprise s’attend à un libellé possible du résumé des caractéristiques (label) concernant une surveillance au début du traitement, mais ne prévoit ni boxed warning ni Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). Des données de l’étude PATHFINDER d’avapritinib dans la mastocytose systémique avancée à 200 mg ont décrit des observations d’hémorragie intracrânienne, une incidence d’œdème de 80% et une altération cognitive observée chez plus de 40% des patients à cette dose.

Les activités de CMC sont prêtes, des programmes d’accès élargi sont actifs, et Cogent a commencé à constituer une équipe commerciale avec environ 40 recrutements en amont du lancement. Cogent fait également avancer son pipeline, avec des données cliniques attendues en 2026 pour l’inhibiteur de FGFR2/3 CGT4859 et l’achèvement de l’escalade de dose pour l’inhibiteur sélectif d’ErbB2 CGT4255 et l’inhibiteur de PI3Kα CGT6297.

Le cours de l’action de l’entreprise s’établit actuellement à 37,62 $, affichant un rendement de 364% sur l’année écoulée. Cogent présente actuellement une capitalisation boursière de 5,72 milliards de dollars.