Cogent Biosciences、bezuclastinibで最大3件のFDA申請を準備—ピボタル試験の成功を受け
Cogent Biosciencesは、2025年後半のピボタル試験で良好な結果を得たことを受け、bezuclastinibについて非進行性全身性肥満細胞症、進行性全身性肥満細胞症、GISTの3適応でFDAへのNDAを並行準備している。上市は2026年末から2027年初頭にかけて見込まれ、同社は米国および西欧を中心に35億～40億ドル規模の市場機会を想定している。
Cogent Biosciencesは、2025年後半に得られたピボタル試験の良好な結果を受け、bezuclastinibについて3つの適応症にわたり米国Food and Drug Administration（FDA）へ並行して新薬承認申請（New Drug Application：NDA）を提出する準備を進めている。同社はFDAの審査結果次第で、2026年末までに「1つから最大3つ」いずれかの適応症で上市すると見込んでおり、3適応すべてでの本格的な商業化は2027年初頭になると予想している。
bezuclastinibは、非進行性全身性肥満細胞症、進行性全身性肥満細胞症、消化管間質腫瘍（GIST）の3つの患者集団を対象に開発されている。これら各領域のピボタル試験は2025年後半に「良好な結果が得られた」。Cogentは非進行性全身性肥満細胞症におけるbezuclastinibのNDAを提出しており、受理は2026年3月に見込まれている。同社は4月に二次治療GISTのNDAを、また2026年前半に進行性全身性肥満細胞症のNDAを提出する計画だ。本剤は2026年後半の承認・上市の可能性がある位置付けにあり、商業的なローンチ時期はFDAの審査期間に左右される。
Cogentは米国に非進行性全身性肥満細胞症の患者が約30,000人いると推定しているが、全員が診断されているわけではない。同社は米国で中等度～重度の症状を有し、慢性治療の使用につながり得る患者が6,000～8,000人いると推計しており、欧州にも「対応する人数」がいるとしている。AYVAKITの米国における卸売取得原価（wholesale acquisition cost）が月約43,000ドルであること（欧州ではより低い価格設定）を前提とした価格仮定を用いると、総アドレス可能市場は主として米国および西欧にまたがり、約35億～40億ドルになり得るという。
SUMMIT試験は、低悪性度（indolent）、くすぶり型（smoldering）、骨髄肥満細胞症（bone marrow mastocytosis）の患者を登録した。これは、avapritinib（AYVAKIT）のPIONEER試験が低悪性度患者のみを登録したことと対照的である。bezuclastinibの差別化要因としては、選択性と中枢神経系（CNS）移行性の欠如が挙げられている。avapritinibは「CNS移行性が非常に高い」こと、ならびにPDGFRも阻害し、より程度は小さいもののCSF1RおよびFLT3にも作用するマルチキナーゼ阻害薬であると位置付けられている。これに対し、bezuclastinibはCNS非移行性でKITに対する選択性が高く、変異駆動性疾患である本領域において、より高い曝露量とより良好な治療域（therapeutic index）を可能にするとされる。
Cogentは1年時点のデータとして、0～110の症状スケールで平均32ポイントの症状改善を示したと発表した。これは、最近提示されたデータに基づくavapritinib患者の4年後で約17ポイントに相当する。Cogentが提示したデータでは、約99%の患者が血清トリプターゼ（serum tryptase）の50%以上の低下を達成したのに対し、avapritinib治療患者では約50%であった。発表では、6カ月時点で約3分の1の患者の骨髄生検で「病変の証拠なし（no evidence of disease）」が認められたことも示された。
GISTでは、sunitinibとのPEAK併用療法が無増悪生存期間（progression-free survival）の中央値16.5カ月、客観的奏効率（objective response rate）約50%を示した。CogentはPEAK試験結果に基づき、sunitinibとの併用におけるbezuclastinib治療について米国Food and Drug AdministrationからBreakthrough Therapy Designationを取得した。この指定は、既存治療に比べて有意な改善の可能性を示す治療法の審査を迅速化することを目的としている。
APEX、SUMMIT、PEAKで治療された800人超の患者にわたり、Cogentは「重篤な肝臨床上の帰結」を観察していないとしており、肝関連事象は、投与継続、減量、またはまれに中止によってベースラインへ戻る検査値異常であったと説明している。同社は治療初期のモニタリングに関するラベル文言が入る可能性は見込むものの、枠付き警告（boxed warning）やRisk Evaluation and Mitigation Strategy（REMS）は不要と予想している。進行性全身性肥満細胞症におけるavapritinibのPATHFINDER試験では200 mgで、頭蓋内出血の所見、浮腫の発生率80%、および同用量で40%超の患者に認知障害が観察されたと記載されている。
CMCは準備が整っており、拡大アクセスプログラムが稼働中で、Cogentは上市に先立ち約40人を採用して商業チームの構築を開始している。同社はパイプラインも前進させており、FGFR2/3阻害薬CGT4859の臨床データが2026年に得られる見込みであるほか、選択的ErbB2阻害薬CGT4255およびPI3Kα阻害薬CGT6297では用量漸増の完了を予定している。
同社の株価は現在37.62ドルで、過去1年間で364%のリターンを提供した。Cogentの時価総額は現在57.2億ドルである。