Cogent Biosciences bereitet nach entscheidenden Studienerfolgen bis zu drei FDA-Einreichungen für bezuclastinib vor

Cogent Biosciences bereitet parallele New-Drug-Application-Einreichungen bei der U.S. Food and Drug Administration für bezuclastinib in drei Indikationen vor, nachdem in der zweiten Jahreshälfte 2025 positive Ergebnisse aus zulassungsrelevanten (pivotal) Studien vorlagen. Das Unternehmen rechnet – abhängig von den Ergebnissen der FDA-Prüfung – bis Ende 2026 mit einer Markteinführung in „irgendwo zwischen einer und allen drei“ Indikationen; die vollständige Kommerzialisierung in allen drei Indikationen wird bis Anfang 2027 erwartet.

Bezuclastinib wird für drei Patientengruppen entwickelt: nicht fortgeschrittene systemische Mastozytose, fortgeschrittene systemische Mastozytose und gastrointestinale Stromatumoren (GIST). Zulassungsrelevante Studien in jedem dieser Settings „lieferten positive Readouts“ in der zweiten Jahreshälfte 2025. Cogent reichte einen New Drug Application für bezuclastinib bei nicht fortgeschrittener systemischer Mastozytose ein; die Annahme wird für März 2026 erwartet. Das Unternehmen plant, im April einen NDA für gastrointestinale Stromatumoren in der Zweitlinie einzureichen sowie in der ersten Hälfte 2026 einen NDA für fortgeschrittene systemische Mastozytose. Das Präparat ist für eine potenzielle Zulassung und Markteinführung in der zweiten Hälfte 2026 positioniert. Der Zeitpunkt des kommerziellen Launches hängt von den Prüfzeiträumen der FDA ab.

Cogent schätzt, dass es in den USA rund 30.000 Patientinnen und Patienten mit nicht fortgeschrittener systemischer Mastozytose gibt, wobei nicht alle diagnostiziert sind. Das Unternehmen geht davon aus, dass 6.000 bis 8.000 Patientinnen und Patienten in den USA moderate bis schwere Symptome haben, die zu einer chronischen Therapie führen könnten, mit einer „entsprechenden Zahl“ in Europa. Unter Verwendung von Preisannahmen auf Basis der U.S. wholesale acquisition cost von AYVAKIT von etwa 43.000 US-Dollar pro Monat (und niedrigeren Preisen in Europa) könnte der gesamte adressierbare Markt ungefähr 3,5 bis 4,0 Milliarden US-Dollar betragen, vor allem in den USA und Westeuropa.

In die SUMMIT-Studie wurden Patientinnen und Patienten mit indolenter, smoldering und Knochenmark-Mastozytose eingeschlossen – im Gegensatz zur PIONEER-Studie für avapritinib (AYVAKIT), die nur indolente Patientinnen und Patienten einschloss. Eine potenzielle Differenzierung von bezuclastinib wird auf Selektivität und fehlende Penetration in das zentrale Nervensystem (ZNS) zurückgeführt. Avapritinib wird als „hoch ZNS-penetrierend“ beschrieben sowie als Multi-Kinase-Inhibitor, der auch PDGFR und in geringerem Ausmaß CSF1R und FLT3 hemmt. Im Gegensatz dazu ist bezuclastinib nicht ZNS-penetrierend und hochselektiv für KIT, was höhere Expositionsspiegel und einen besseren therapeutischen Index bei dieser mutationsgetriebenen Erkrankung ermöglicht.

Cogent präsentierte 1-Jahres-Daten, die eine durchschnittliche Symptomverbesserung um 32 Punkte auf einer Symptomskala von 0 bis 110 zeigten, verglichen mit etwa 17 Punkten bei avapritinib-Patientinnen und -Patienten nach vier Jahren auf Basis kürzlich präsentierter Daten. Etwa 99% der Patientinnen und Patienten in den präsentierten Daten von Cogent erreichten eine Reduktion der Serumtryptase um ≥50%, verglichen mit etwa 50% der mit avapritinib behandelten Patientinnen und Patienten. Eine Präsentation zeigte, dass bei etwa einem Drittel der Patientinnen und Patienten nach sechs Monaten Knochenmarkbiopsien „keinen Hinweis auf Erkrankung“ ergaben.

Bei GIST zeigte die PEAK-Kombination mit sunitinib ein medianes progressionsfreies Überleben von 16,5 Monaten und eine objektive Ansprechrate nahe 50%. Auf Basis der PEAK-Studienergebnisse erhielt Cogent von der U.S. Food and Drug Administration eine Breakthrough Therapy Designation für die Behandlung mit bezuclastinib in Kombination mit sunitinib. Diese Einstufung soll den Prüfprozess für Therapien beschleunigen, die das Potenzial für eine bedeutende Verbesserung gegenüber bestehenden Behandlungen zeigen.

Über mehr als 800 behandelte Patientinnen und Patienten in APEX, SUMMIT und PEAK hat Cogent nach eigenen Angaben keine „schwerwiegenden klinischen Leberfolgen“ beobachtet und charakterisiert leberbezogene Ereignisse als Laborauffälligkeiten, die unter fortgesetzter Gabe, Dosisreduktionen oder – selten – Absetzen wieder auf den Ausgangswert zurückgingen. Das Unternehmen rechnet mit möglicher Label-Sprache zur Überwachung früh in der Behandlung, erwartet jedoch keine Boxed Warning oder eine Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). Daten aus avapritinibs PATHFINDER-Studie bei fortgeschrittener systemischer Mastozytose mit 200 mg beschrieben Befunde zu intrakraniellen Blutungen, eine Ödeminzidenz von 80% sowie kognitive Beeinträchtigungen bei mehr als 40% der Patientinnen und Patienten bei dieser Dosis.

CMC ist bereit, Programme für erweiterten Zugang (expanded access) sind aktiv, und Cogent hat mit dem Aufbau eines kommerziellen Teams begonnen, mit etwa 40 Neueinstellungen vor dem Launch. Cogent treibt zudem seine Pipeline voran; klinische Daten werden 2026 für den FGFR2/3-Inhibitor CGT4859 erwartet, ebenso der Abschluss der Dosiseskalation für den selektiven ErbB2-Inhibitor CGT4255 und den PI3Kα-Inhibitor CGT6297.

Der Aktienkurs des Unternehmens liegt derzeit bei 37,62 US-Dollar und hat im vergangenen Jahr eine Rendite von 364% erzielt. Cogent weist aktuell eine Marktkapitalisierung von 5,72 Milliarden US-Dollar auf.