乳糜泻治疗研发管线提速：30余种疗法推进；新型血液检测有望实现无创诊断

乳糜泻治疗领域正在加速发展：超过25家公司正推动30余种在研疗法迈向上市；与此同时，研究人员发现一种潜在的血液检测方法，或可在诊断与监测中免除侵入性活检的需要。

2025年6月，Forte Biosciences公布FB102用于乳糜泻的1b期 (Phase 1b) 试验获得积极结果。2025年5月，Teva Pharmaceutical Industries的TEV-53408获得FDA快速通道资格认定 (Fast Track designation)；该药为一款抗IL-15抗体，正在对坚持无麸质饮食的乳糜泻患者开展2a期 (Phase 2a) 研究。同样在2025年5月，Targeted Genomics宣布与OraSure Technologies开展商业合作，使用GlutenID与ORAcollect Dx面向消费者提供乳糜泻基因检测。

开发乳糜泻疗法的公司包括Teva Pharmaceutical Industries Ltd.、Sanofi、Forte Biosciences, Inc.、Takeda、Anokion、Entero Therapeutics、Amgen、Topas Therapeutics、Mozart Therapeutics Australia Pty Ltd、Barinthus Biotherapeutics、Hoffmann Roche、Immunic Therapeutic、Ahead Therapeutics、Equillium和Parvus Therapeutic。在研管线中的新兴疗法包括Latiglutenase、TAK-101、TAK-227、Zamaglutenase (TAK-062)、PRV-015 (Ordesekimab)、KAN-101、TEV-53408、Amlitelimab、TPM-502、MTX-101、FB102、IMU-856和ZED1227。

TEV53408是一种实验性单克隆抗体，设计用于皮下注射给药，可选择性靶向白细胞介素15 (interleukin15, IL15)——该细胞因子是驱动乳糜泻中麸质诱导免疫激活与肠道炎症的关键因素。通过阻断IL15信号传导，TEV53408旨在减轻致病性免疫级联反应，从而降低绒毛萎缩及即使暴露于微量麸质也可能出现的症状加重。该疗法已获得FDA快速通道资格认定，目前正处于乳糜泻的II期临床开发阶段。

VTP1000是一种研究性免疫疗法，基于Barinthus Biotherapeutics的SNAPTolerance Immunotherapy (SNAPTI) 平台，通过自组装纳米颗粒共同递送源自麸质的肽抗原与免疫调节剂雷帕霉素 (rapamycin)。这些纳米颗粒经肌肉注射给药，经过工程化设计以靶向抗原呈递细胞，并促进免疫反应从致病性效应T细胞 (T-cell) 反应转向由调节性T细胞驱动的、针对麸质的免疫耐受。VTP1000目前正处于乳糜泻的I期临床开发阶段。

在诊断方面，Adaptive Biotechnologies的研究人员与Mayo Clinic及其他机构的研究者合作，近期分享了在乳糜泻患者血液中发现共享的T细胞受体 (T-cell receptor, TCR) 特征的成果。该特征可将乳糜泻患者与健康对照清晰区分，且不受麸质摄入影响。该研究采用高通量免疫测序揭示适应性免疫系统中的模式，或使临床医生能够在无需侵入性检测的情况下监测疾病。

研究人员对超过1,600名经活检确诊的乳糜泻患者（包括长期坚持无麸质饮食者）的外周血进行了高通量TCR-beta测序，并与超过1,100名健康对照进行比较。他们识别出数百个共享的、与疾病相关的TCR，这些TCR在乳糜泻患者中呈特异性富集。无论是否摄入麸质，这些特征均可被检测到，反映出即使在肠道炎症缺如时仍在血液循环中存在的持续性记忆T细胞群。

乳糜泻是一种慢性自身免疫性疾病，在具有遗传易感性的人群中，摄入麸质会触发免疫系统对小肠的攻击。该病影响全球约1%的人口；其经典类型以小肠黏膜受损为特征，可导致吸收不良及一系列胃肠道症状，包括慢性腹泻、腹痛与腹胀、体重下降，以及儿童生长发育不良。近期针对儿童和青少年的筛查研究提示，乳糜泻的患病率可能远高于上述水平，在某些人群中可达约3%。

传统上，诊断依赖血清学检测后再进行肠道活检，后者仍是确诊乳糜泻的金标准。然而，这一流程具有侵入性，并要求患者维持含麸质饮食；该过程在身体与情绪层面都可能带来负担。一项研究估计，从出现症状到获得诊断的平均等待时间为13年。此类延误会显著损害生活质量，并可能带来长期健康后果，包括骨骼健康受损以及恶性肿瘤风险增加。