La recherche sur la maladie cœliaque s’accélère avec plus de 25 thérapies; un test sanguin promet un diagnostic non invasif
Plus de 25 entreprises développent désormais plus de 30 thérapies candidates contre la maladie cœliaque, portées par des résultats d’essais positifs et, pour TEV-53408, par une désignation Fast Track de la FDA. En parallèle, un test sanguin fondé sur le séquençage des récepteurs des cellules T pourrait permettre un diagnostic et un suivi non invasifs, indépendamment de la consommation de gluten.
Le paysage des traitements de la maladie cœliaque gagne en dynamisme, avec plus de 25 entreprises faisant progresser plus de 30 thérapies en développement vers une mise sur le marché, tandis que des chercheurs ont identifié un test sanguin potentiel susceptible d’éliminer le besoin de biopsies invasives pour le diagnostic et le suivi.
En juin 2025, Forte Biosciences a rapporté des résultats positifs d’un essai de Phase 1b pour FB102 dans la maladie cœliaque. En mai 2025, Teva Pharmaceutical Industries a reçu de la FDA la désignation Fast Track pour TEV-53408, un anticorps anti-IL-15 en Phase 2a chez des patients atteints de maladie cœliaque suivant un régime sans gluten. Toujours en mai 2025, Targeted Genomics a annoncé une collaboration commerciale avec OraSure Technologies pour des tests génétiques de la maladie cœliaque en vente directe au consommateur, utilisant GlutenID et ORAcollect Dx.
Parmi les entreprises développant des traitements contre la maladie cœliaque figurent Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Sanofi, Forte Biosciences, Inc., Takeda, Anokion, Entero Therapeutics, Amgen, Topas Therapeutics, Mozart Therapeutics Australia Pty Ltd, Barinthus Biotherapeutics, Hoffmann Roche, Immunic Therapeutic, Ahead Therapeutics, Equillium et Parvus Therapeutic. Les thérapies émergentes en développement comprennent Latiglutenase, TAK-101, TAK-227, Zamaglutenase (TAK-062), PRV-015 (Ordesekimab), KAN-101, TEV-53408, Amlitelimab, TPM-502, MTX-101, FB102, IMU-856 et ZED1227.
TEV53408 est un anticorps monoclonal expérimental destiné à une administration sous-cutanée, qui cible sélectivement l’interleukine 15 (IL15), une cytokine clé à l’origine de l’activation immunitaire induite par le gluten et de l’inflammation intestinale dans la maladie cœliaque. En bloquant la signalisation de l’IL15, TEV53408 vise à atténuer la cascade immunitaire pathogène qui conduit à l’atrophie villositaire et à des poussées symptomatiques même en cas d’exposition à des traces de gluten. Le traitement a reçu la désignation Fast Track de la FDA et se trouve actuellement en développement clinique de Phase II pour la maladie cœliaque.
VTP1000 est une immunothérapie expérimentale reposant sur la plateforme SNAPTolerance Immunotherapy (SNAPTI) de Barinthus Biotherapeutics, qui co-administre des antigènes peptidiques dérivés du gluten et l’immunomodulateur rapamycine via des nanoparticules auto-assemblées. Administrées par voie intramusculaire, ces nanoparticules sont conçues pour cibler les cellules présentatrices d’antigènes et favoriser un passage de réponses de lymphocytes T effecteurs pathogènes à une tolérance immunitaire contre le gluten, médiée par des lymphocytes T régulateurs. VTP1000 est actuellement en développement clinique de Phase I pour la maladie cœliaque.
Sur le plan diagnostique, des chercheurs d’Adaptive Biotechnologies, en collaboration avec des investigateurs de la Mayo Clinic et d’autres institutions, ont récemment partagé la découverte de signatures communes de récepteurs des cellules T (TCR) dans le sang de personnes atteintes de maladie cœliaque, qui les distinguent nettement des témoins sains et qui sont indépendantes de la consommation de gluten. L’étude utilise le séquençage immunitaire à haut débit afin de mettre en évidence des schémas de l’immunité adaptative, susceptibles de permettre aux cliniciens de surveiller la maladie sans tests invasifs.
Les chercheurs ont réalisé un séquençage TCR-bêta à haut débit sur du sang périphérique provenant de plus de 1 600 patients atteints de maladie cœliaque confirmée par biopsie, y compris des personnes suivant depuis longtemps un régime sans gluten, et les ont comparés à plus de 1 100 témoins sains. Ils ont identifié des centaines de TCR partagés, associés à la maladie, qui étaient enrichis spécifiquement chez les patients atteints de maladie cœliaque. Ces signatures étaient détectables indépendamment de la consommation de gluten, reflétant des populations persistantes de lymphocytes T mémoire qui restent en circulation même en l’absence d’inflammation intestinale.
La maladie cœliaque est une affection auto-immune chronique dans laquelle l’ingestion de gluten déclenche, chez des individus génétiquement prédisposés, une attaque immunitaire contre l’intestin grêle. Touchant environ un pour cent de la population mondiale, sa forme classique se caractérise par des lésions de la muqueuse de l’intestin grêle, entraînant une malabsorption et un ensemble de symptômes gastro-intestinaux, notamment une diarrhée chronique, des douleurs et une distension abdominales, une perte de poids et, chez l’enfant, un retard de croissance. De récentes études de dépistage chez les enfants et les adolescents suggèrent que la prévalence de la maladie cœliaque pourrait être bien plus élevée, atteignant environ trois pour cent dans certaines populations.
Traditionnellement, le diagnostic repose sur des tests sérologiques suivis d’une biopsie intestinale, qui demeure la référence (gold standard) pour confirmer la maladie cœliaque. Toutefois, cette approche est invasive et exige des patients qu’ils maintiennent un régime contenant du gluten, un processus qui peut être éprouvant sur les plans physique et émotionnel. Une étude a estimé à 13 ans le délai moyen avant le diagnostic. Ces retards peuvent lourdement affecter la qualité de vie et entraîner des conséquences sanitaires à long terme, notamment une atteinte de la santé osseuse et un risque accru de malignité.