El pipeline de la enfermedad celíaca avanza con más de 25 terapias; un análisis de sangre muestra potencial para un diagnóstico no invasivo
Más de 25 compañías están impulsando más de 30 terapias en desarrollo para la enfermedad celíaca, con resultados clínicos recientes positivos y una designación FDA Fast Track. En paralelo, un nuevo análisis de sangre basado en la secuenciación del receptor de células T podría permitir un diagnóstico y seguimiento no invasivos, independientemente de la ingesta de gluten.
El panorama del tratamiento de la enfermedad celíaca está cobrando impulso: más de 25 compañías están avanzando más de 30 terapias en desarrollo hacia su entrada al mercado, mientras que investigadores han identificado un posible análisis de sangre que podría eliminar la necesidad de biopsias invasivas para el diagnóstico y el seguimiento.
En junio de 2025, Forte Biosciences comunicó resultados positivos de un ensayo de Fase 1b de FB102 en enfermedad celíaca. En mayo de 2025, Teva Pharmaceutical Industries recibió la designación FDA Fast Track para TEV-53408, un anticuerpo anti-IL-15 en Fase 2a para pacientes con enfermedad celíaca que siguen dietas sin gluten. También en mayo de 2025, Targeted Genomics anunció una colaboración comercial con OraSure Technologies para pruebas genéticas de enfermedad celíaca directas al consumidor mediante GlutenID y ORAcollect Dx.
Entre las compañías que desarrollan terapias para la enfermedad celíaca se encuentran Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Sanofi, Forte Biosciences, Inc., Takeda, Anokion, Entero Therapeutics, Amgen, Topas Therapeutics, Mozart Therapeutics Australia Pty Ltd, Barinthus Biotherapeutics, Hoffmann Roche, Immunic Therapeutic, Ahead Therapeutics, Equillium y Parvus Therapeutic. Entre las terapias emergentes en desarrollo se incluyen Latiglutenase, TAK-101, TAK-227, Zamaglutenase (TAK-062), PRV-015 (Ordesekimab), KAN-101, TEV-53408, Amlitelimab, TPM-502, MTX-101, FB102, IMU-856 y ZED1227.
TEV53408 es un anticuerpo monoclonal experimental diseñado para administración subcutánea que se dirige de forma selectiva a la interleucina15 (IL15), una citocina clave que impulsa la activación inmunitaria inducida por el gluten y la inflamación intestinal en la enfermedad celíaca. Al bloquear la señalización de IL15, TEV53408 busca atenuar la cascada inmunitaria patogénica que conduce a la atrofia vellosa y a los brotes de síntomas incluso con una exposición mínima al gluten. La terapia ha recibido la designación FDA Fast Track y actualmente se encuentra en desarrollo clínico de Fase II para la enfermedad celíaca.
VTP1000 es una inmunoterapia en investigación basada en la plataforma SNAPTolerance Immunotherapy (SNAPTI) de Barinthus Biotherapeutics, que codistribuye antígenos peptídicos derivados del gluten y el inmunomodulador rapamicina mediante nanopartículas autoensambladas. Administradas por vía intramuscular, estas nanopartículas están diseñadas para dirigirse a las células presentadoras de antígeno y promover un cambio desde respuestas patogénicas de células T efectoras hacia una tolerancia inmunitaria frente al gluten impulsada por células T reguladoras. VTP1000 se encuentra actualmente en desarrollo clínico de Fase I para la enfermedad celíaca.
En el ámbito diagnóstico, investigadores de Adaptive Biotechnologies, en colaboración con investigadores de Mayo Clinic y otras instituciones, compartieron recientemente el hallazgo de firmas compartidas del receptor de células T (TCR) en la sangre de personas con enfermedad celíaca que las distinguen con claridad de los controles sanos y que son independientes de la ingesta de gluten. El estudio utiliza secuenciación inmunitaria de alto rendimiento para revelar patrones en el sistema inmunitario adaptativo que podrían permitir a los clínicos monitorizar la enfermedad sin pruebas invasivas.
Los investigadores realizaron secuenciación de alto rendimiento del TCR-beta en sangre periférica de más de 1.600 pacientes con enfermedad celíaca confirmada por biopsia, incluidos individuos con dietas sin gluten a largo plazo, y los compararon con más de 1.100 controles sanos. Identificaron cientos de TCR compartidos asociados a la enfermedad, enriquecidos específicamente en pacientes con enfermedad celíaca. Estas firmas fueron detectables independientemente de la ingesta de gluten, lo que refleja poblaciones persistentes de células T de memoria que permanecen en circulación incluso cuando la inflamación intestinal está ausente.
La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmunitario crónico en el que la ingesta de gluten desencadena un ataque inmunitario al intestino delgado en individuos genéticamente predispuestos. Afecta aproximadamente al uno por ciento de la población mundial, y su forma clásica se caracteriza por daño en la mucosa del intestino delgado, lo que conduce a malabsorción y a una serie de síntomas gastrointestinales, entre ellos diarrea crónica, dolor y distensión abdominal, pérdida de peso y, en los niños, retraso del crecimiento. Estudios recientes de cribado en niños y adolescentes sugieren que la prevalencia de la enfermedad celíaca podría ser mucho mayor, alcanzando aproximadamente el tres por ciento en ciertas poblaciones.
Tradicionalmente, el diagnóstico se basa en pruebas serológicas seguidas de biopsia intestinal, que sigue siendo el patrón de referencia para confirmar la enfermedad celíaca. Sin embargo, este enfoque es invasivo y requiere que los pacientes mantengan una dieta con gluten, un proceso que puede ser físicamente y emocionalmente gravoso. Un estudio estimó que el tiempo de espera promedio para el diagnóstico era de 13 años. Estos retrasos pueden afectar significativamente la calidad de vida y pueden conllevar consecuencias de salud a largo plazo, incluida una salud ósea deteriorada y un mayor riesgo de malignidad.