Pipeline de doença celíaca avança com mais de 25 terapias; exame de sangue mostra potencial para diagnóstico não invasivo
Mais de 25 empresas estão desenvolvendo mais de 30 terapias para doença celíaca, com resultados positivos recentes em estudos clínicos e a concessão da designação FDA Fast Track. Em paralelo, um novo exame de sangue baseado em sequenciamento de receptores de células T pode viabilizar diagnóstico e monitoramento não invasivos, independentemente da ingestão de glúten.
O cenário de tratamento da doença celíaca ganha impulso, com mais de 25 empresas avançando mais de 30 terapias em desenvolvimento (pipeline) rumo à entrada no mercado, enquanto pesquisadores identificaram um potencial exame de sangue que poderia eliminar a necessidade de biópsias invasivas no diagnóstico e no monitoramento.
Em junho de 2025, a Forte Biosciences relatou resultados positivos do ensaio de Fase 1b de FB102 em doença celíaca. Em maio de 2025, a Teva Pharmaceutical Industries recebeu a designação FDA Fast Track para TEV-53408, um anticorpo anti-IL-15 em Fase 2a para pacientes celíacos em dieta sem glúten. Ainda em maio de 2025, a Targeted Genomics anunciou uma colaboração comercial com a OraSure Technologies para testes genéticos de doença celíaca diretamente ao consumidor usando GlutenID e ORAcollect Dx.
Entre as empresas que desenvolvem terapias para doença celíaca estão Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Sanofi, Forte Biosciences, Inc., Takeda, Anokion, Entero Therapeutics, Amgen, Topas Therapeutics, Mozart Therapeutics Australia Pty Ltd, Barinthus Biotherapeutics, Hoffmann Roche, Immunic Therapeutic, Ahead Therapeutics, Equillium e Parvus Therapeutic. Terapias emergentes no pipeline incluem Latiglutenase, TAK-101, TAK-227, Zamaglutenase (TAK-062), PRV-015 (Ordesekimab), KAN-101, TEV-53408, Amlitelimab, TPM-502, MTX-101, FB102, IMU-856 e ZED1227.
TEV53408 é um anticorpo monoclonal experimental, desenvolvido para administração subcutânea, que tem como alvo seletivo a interleucina 15 (IL15), uma citocina-chave que impulsiona a ativação imune induzida por glúten e a inflamação intestinal na doença celíaca. Ao bloquear a sinalização de IL15, TEV53408 busca atenuar a cascata imune patogênica que leva à atrofia vilositária e a exacerbações de sintomas mesmo com exposição a traços de glúten. A terapia recebeu a designação FDA Fast Track e está atualmente em desenvolvimento clínico de Fase II para doença celíaca.
VTP1000 é uma imunoterapia investigacional baseada na plataforma SNAPTolerance Immunotherapy (SNAPTI) da Barinthus Biotherapeutics, que coadministra antígenos peptídicos derivados de glúten e o imunomodulador rapamicina por meio de nanopartículas autoassembladas. Administradas por via intramuscular, essas nanopartículas são projetadas para atingir células apresentadoras de antígeno e promover uma mudança de respostas patogênicas de células T efetoras para tolerância imune contra o glúten mediada por células T reguladoras. VTP1000 está atualmente em desenvolvimento clínico de Fase I para doença celíaca.
No campo do diagnóstico, pesquisadores da Adaptive Biotechnologies, em colaboração com investigadores da Mayo Clinic e de outras instituições, compartilharam recentemente a descoberta de assinaturas compartilhadas de receptor de células T (TCR) no sangue de pessoas com doença celíaca que as distinguem fortemente de controles saudáveis e que são independentes da ingestão de glúten. O estudo utiliza sequenciamento imune de alto rendimento (high-throughput) para revelar padrões no sistema imune adaptativo que podem permitir que clínicos monitorem a doença sem testes invasivos.
Os pesquisadores realizaram sequenciamento de alto rendimento de TCR-beta em sangue periférico de mais de 1.600 pacientes com doença celíaca confirmada por biópsia, incluindo indivíduos em dieta sem glúten de longo prazo, e os compararam com mais de 1.100 controles saudáveis. Eles identificaram centenas de TCRs compartilhados, associados à doença, que estavam enriquecidos especificamente em pacientes com doença celíaca. Essas assinaturas foram detectáveis independentemente da ingestão de glúten, refletindo populações persistentes de células T de memória que permanecem em circulação mesmo quando a inflamação intestinal está ausente.
A doença celíaca é um distúrbio autoimune crônico no qual a ingestão de glúten desencadeia um ataque imune ao intestino delgado em indivíduos geneticamente predispostos. Afetando aproximadamente um por cento da população global, sua forma clássica é caracterizada por dano à mucosa do intestino delgado, levando à má absorção e a uma série de sintomas gastrointestinais, incluindo diarreia crônica, dor e distensão abdominal, perda de peso e, em crianças, crescimento insuficiente. Estudos recentes de rastreamento em crianças e adolescentes sugerem que a prevalência de doença celíaca pode ser muito maior, chegando a aproximadamente três por cento em determinadas populações.
Tradicionalmente, o diagnóstico se baseia em testes sorológicos seguidos de biópsia intestinal, que permanece o padrão-ouro para confirmar a doença celíaca. No entanto, essa abordagem é invasiva e exige que os pacientes mantenham uma dieta contendo glúten, um processo que pode ser fisicamente e emocionalmente oneroso. Um estudo estimou a espera média pelo diagnóstico em 13 anos. Esses atrasos podem ter impacto significativo na qualidade de vida e podem acarretar consequências de longo prazo para a saúde, incluindo comprometimento da saúde óssea e aumento do risco de malignidade.