セリアック病の治療開発が加速、25社超で30超の治療候補 侵襲的生検不要の診断を可能にする血液検査も有望
セリアック病では、25社超が30超の治療候補を市場投入に向けて開発しており、試験結果の進展やTEV-53408のFDA Fast Track指定などが報告された。併せて、T-cell receptor (TCR) シーケンシングに基づく血液検査が、グルテン摂取に依存しない非侵襲的な診断・モニタリングを可能にする可能性が示された。
セリアック病の治療領域は、市場参入に向けて25社超が30超のパイプライン治療を推進するなど勢いを増している。一方で研究者らは、診断およびモニタリングにおいて侵襲的な生検の必要性をなくし得る血液検査の可能性を見いだした。
2025年6月、Forte Biosciencesはセリアック病におけるFB102のPhase 1b試験で良好な結果を報告した。2025年5月には、Teva Pharmaceutical Industriesがグルテンフリー食を実施しているセリアック病患者を対象にPhase 2aで開発中の抗IL-15抗体TEV-53408について、FDA Fast Track指定を取得した。さらに2025年5月、Targeted GenomicsはGlutenIDおよびORAcollect Dxを用いたDTC（direct-to-consumer）向けセリアック病遺伝子検査で、OraSure Technologiesとの商業提携を発表した。
セリアック病治療薬の開発企業には、Teva Pharmaceutical Industries Ltd.、Sanofi、Forte Biosciences, Inc.、Takeda、Anokion、Entero Therapeutics、Amgen、Topas Therapeutics、Mozart Therapeutics Australia Pty Ltd、Barinthus Biotherapeutics、Hoffmann Roche、Immunic Therapeutic、Ahead Therapeutics、Equillium、Parvus Therapeuticが含まれる。パイプラインで台頭している治療候補には、Latiglutenase、TAK-101、TAK-227、Zamaglutenase (TAK-062)、PRV-015 (Ordesekimab)、KAN-101、TEV-53408、Amlitelimab、TPM-502、MTX-101、FB102、IMU-856、ZED1227がある。
TEV53408は皮下投与を想定して設計された実験段階のモノクローナル抗体で、セリアック病においてグルテン誘発性の免疫活性化と腸管炎症を駆動する主要サイトカインであるinterleukin15 (IL15) を選択的に標的とする。IL15シグナル伝達を遮断することで、微量のグルテン曝露でも絨毛萎縮と症状増悪をもたらす病原性免疫カスケードの抑制を目指す。本治療はFDA Fast Track指定を受けており、現在セリアック病を対象にPhase IIの臨床開発段階にある。
VTP1000は、Barinthus BiotherapeuticsのSNAPTolerance Immunotherapy (SNAPTI) プラットフォームに基づく治験段階の免疫療法であり、グルテン由来ペプチド抗原と免疫調節薬ラパマイシンを自己集合ナノ粒子で同時送達する。筋肉内投与されるこれらのナノ粒子は、抗原提示細胞を標的として、病原性エフェクターT細胞応答から、グルテンに対する制御性T細胞主導の免疫寛容へのスイッチを促すよう設計されている。VTP1000は現在、セリアック病を対象にPhase Iの臨床開発段階にある。
診断面では、Adaptive Biotechnologiesの研究者らがMayo Clinicなどの研究者と共同で、セリアック病患者の血液中に、健常対照と強く識別でき、かつグルテン摂取の影響を受けない共通のT-cell receptor (TCR) シグネチャーを見いだしたことを最近報告した。この研究はハイスループット免疫シーケンスを用いて適応免疫系のパターンを明らかにし、侵襲的検査なしに疾患をモニタリングできる可能性を臨床医にもたらす。
研究者らは、生検で確定診断されたセリアック病患者1,600人超（長期のグルテンフリー食実施者を含む）の末梢血についてハイスループットTCR-betaシーケンスを実施し、健常対照1,100人超と比較した。その結果、セリアック病患者で特異的に増加する、疾患関連の共有TCRを数百同定した。これらのシグネチャーはグルテン摂取の有無にかかわらず検出可能であり、腸管炎症が消失している場合でも循環中に残存する持続的なメモリーT細胞集団を反映している。
セリアック病は慢性自己免疫疾患であり、遺伝的素因を有する個人においてグルテン摂取が小腸に対する免疫攻撃を引き起こす。世界人口のおよそ1%が罹患するとされ、典型例では小腸粘膜の障害を特徴とし、吸収不良および、慢性下痢、腹痛と腹部膨満、体重減少、さらに小児では発育不良などの多様な消化器症状につながる。小児・思春期を対象とした最近のスクリーニング研究では、セリアック病の有病率がさらに高い可能性が示されており、一部集団では約3%に達する。
従来、診断は血清学的検査に続く腸管生検に依存しており、セリアック病の確定診断におけるゴールドスタンダードであり続けている。しかし、このアプローチは侵襲的であり、患者はグルテンを含む食事を維持する必要があるため、身体的にも精神的にも負担となり得る。ある研究では、診断までの平均待機期間が13年と推定された。こうした遅れは生活の質に大きな影響を及ぼし、骨健康の障害や悪性腫瘍リスクの増加など、長期的な健康上の帰結を伴う可能性がある。