셀리악병 치료 파이프라인, 25개사 30여 개 치료제 개발로 가속…비침습 진단 기대되는 혈액검사도 부상

Title: 셀리악병 치료 파이프라인, 25개사 30여 개 치료제 개발로 가속…비침습 진단 기대되는 혈액검사도 부상

Label: 셀리악병 치료 파이프라인 및 진단

Summary: 25개 이상 기업이 셀리악병을 대상으로 30개 이상의 치료제를 개발 중이며, 최근 임상에서 긍정적 결과와 FDA Fast Track 지정이 이어지고 있다. T세포 수용체(T-cell receptor, TCR) 시퀀싱을 활용한 새로운 혈액검사가 비침습적 진단 및 모니터링을 가능하게 할 수 있다.

Highlights:

• 25개 이상 기업이 셀리악병 파이프라인 치료제 30여 개를 개발 중이며, Forte Biosciences는 2025년 6월 FB102의 1b상 결과가 긍정적이었다고 보고했다
• Teva Pharmaceutical Industries는 2025년 5월, 2a상 개발 중인 항-IL-15 항체 TEV-53408에 대해 FDA Fast Track 지정을 받았다
• 연구진은 1,600명 이상 셀리악병 환자의 혈액에서 공통 T-cell receptor 시그니처를 확인했으며, 이는 글루텐 섭취 여부와 무관하게 비침습 진단을 가능하게 할 수 있다
• 고처리량 TCR 시퀀싱(high-throughput TCR sequencing)에서 1,100명 이상의 건강 대조군과 비교해, 장기간 글루텐-프리 식이를 유지한 환자에서도 질환 연관 시그니처가 검출됐다

Content: 셀리악병 치료 환경은 25개 이상 기업이 30개 이상의 파이프라인 치료제를 시장 진입을 향해 개발하면서 탄력을 받고 있으며, 연구진은 진단과 모니터링에서 침습적 생검의 필요를 줄일 수 있는 잠재적 혈액검사도 확인했다.

2025년 6월 Forte Biosciences는 셀리악병에서 FB102의 1b상 임상 결과가 긍정적이었다고 보고했다. 2025년 5월 Teva Pharmaceutical Industries는 글루텐-프리 식이를 하는 셀리악병 환자를 대상으로 2a상에 있는 항-IL-15 항체 TEV-53408에 대해 FDA Fast Track 지정을 받았다. 또한 2025년 5월 Targeted Genomics는 GlutenID와 ORAcollect Dx를 활용한 소비자 직접 의뢰형(direct-to-consumer) 셀리악병 유전검사를 위해 OraSure Technologies와 상업적 협력을 발표했다.

셀리악병 치료제를 개발하는 기업으로는 Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Sanofi, Forte Biosciences, Inc., Takeda, Anokion, Entero Therapeutics, Amgen, Topas Therapeutics, Mozart Therapeutics Australia Pty Ltd, Barinthus Biotherapeutics, Hoffmann Roche, Immunic Therapeutic, Ahead Therapeutics, Equillium, Parvus Therapeutic 등이 있다. 파이프라인에서 부상하는 치료제로는 Latiglutenase, TAK-101, TAK-227, Zamaglutenase (TAK-062), PRV-015 (Ordesekimab), KAN-101, TEV-53408, Amlitelimab, TPM-502, MTX-101, FB102, IMU-856, ZED1227 등이 포함된다.

TEV53408은 피하 투여를 위해 설계된 실험적 단클론항체로, 셀리악병에서 글루텐 유발 면역 활성화와 장 염증을 주도하는 핵심 사이토카인인 interleukin15 (IL15)를 선택적으로 표적한다. IL15 신호를 차단함으로써 TEV53408은 미량의 글루텐 노출만으로도 발생할 수 있는 융모 위축(villous atrophy)과 증상 악화를 초래하는 병적 면역 연쇄반응을 완화하는 것을 목표로 한다. 이 치료제는 FDA Fast Track 지정을 받았으며 현재 셀리악병에서 II상 임상 개발 단계에 있다.

VTP1000은 Barinthus Biotherapeutics의 SNAPTolerance Immunotherapy (SNAPTI) 플랫폼에 기반한 연구용 면역치료로, 글루텐 유래 펩타이드 항원과 면역조절제 rapamycin을 자기조립 나노입자(self-assembled nanoparticles)를 통해 동시 전달한다. 근육주사로 투여되는 이 나노입자는 항원제시세포(antigen-presenting cells)를 표적하도록 설계돼, 병적 효과 T세포(effector T cell) 반응에서 조절 T세포(regulatory T cell)가 주도하는 글루텐에 대한 면역 관용으로의 전환을 촉진한다. VTP1000은 현재 셀리악병에서 I상 임상 개발 단계에 있다.

진단 분야에서는 Adaptive Biotechnologies 연구진이 Mayo Clinic 및 기타 기관의 연구자들과 협력해 최근 셀리악병 환자의 혈액에서, 건강 대조군과 이들을 강하게 구별하며 글루텐 섭취와 무관한 공통 T세포 수용체(T-cell receptor, TCR) 시그니처를 발견했다고 공유했다. 이 연구는 고처리량 면역 시퀀싱을 활용해 적응 면역계(adaptive immune system)의 패턴을 규명함으로써, 임상의가 침습적 검사 없이도 질환을 모니터링할 수 있게 할 가능성을 제시한다.

연구진은 생검으로 확진된 1,600명 이상의 셀리악병 환자(장기간 글루텐-프리 식이를 유지한 사람 포함)의 말초혈액에서 고처리량 TCR-beta 시퀀싱을 수행하고, 1,100명 이상의 건강 대조군과 비교했다. 그 결과 셀리악병 환자에서 특이적으로 풍부한(enriched) 수백 개의 공통 질환 연관 TCR을 확인했다. 이러한 시그니처는 글루텐 섭취 여부와 관계없이 검출됐으며, 장 염증이 없을 때에도 순환계에 남아 있는 지속적인 기억 T세포 집단(persistent memory T-cell populations)을 반영했다.

셀리악병은 유전적 소인이 있는 사람에서 글루텐 섭취가 소장을 공격하는 면역 반응을 유발하는 만성 자가면역 질환이다. 전 세계 인구의 약 1%에 영향을 미치며, 전형적인 형태는 소장 점막(small bowel mucosa)의 손상으로 특징지어지고, 그 결과 흡수장애(malabsorption)와 함께 만성 설사, 복통 및 복부 팽만, 체중 감소, 그리고 소아에서는 성장 부진 등 다양한 위장관 증상을 초래한다. 최근 소아 및 청소년을 대상으로 한 선별검사 연구는 일부 집단에서 유병률이 약 3%에 이를 정도로 셀리악병의 유병률이 훨씬 높을 수 있음을 시사한다.

전통적으로 진단은 혈청학적 검사(serological testing) 후 장 생검에 의존하며, 장 생검은 셀리악병 확진을 위한 표준 검사(gold standard)로 남아 있다. 그러나 이 접근은 침습적이며 환자가 글루텐이 포함된 식이를 유지해야 하는데, 이 과정은 신체적·정서적 부담이 될 수 있다. 한 연구는 진단까지의 평균 대기 기간을 13년으로 추정했다. 이러한 지연은 삶의 질에 상당한 악영향을 줄 수 있고, 골 건강 저하 및 악성종양 위험 증가를 포함한 장기적 건강 결과를 초래할 수 있다.