黑色素瘤患者使用BRAF/MEK抑制剂时心血管风险普遍存在
一项研究发现，近半数接受BRAF或MEK抑制剂治疗的黑色素瘤患者会出现高血压或心脏功能障碍。中度至重度心脏问题在治疗开始后4周内出现，且仅见于基线风险中等或更高的患者。较高的基线NT-proBNP水平与心脏功能障碍风险增加相关。
根据发表在《JACC: CardioOncology》上的一项前瞻性纵向队列研究，近半数接受BRAF或MEK抑制剂治疗的黑色素瘤患者出现了高血压和/或癌症治疗相关心脏功能障碍。研究发现，癌症治疗相关心脏功能障碍主要为轻度且无症状，所有中度或重度病例在治疗开始后4周内即显现，且仅见于基线心脏毒性风险至少为中等的患者。
在对某区域癌症网络中61名接受BRAF或MEK抑制剂治疗的黑色素瘤患者进行的分析中，共有28名患者（45.9%）被诊断为高血压，而同等数量的患者出现了癌症治疗相关心脏功能障碍：24例（85.7%）为轻度，3例（10.7%）为中度，1例（3.6%）为重度。所有中度或重度癌症治疗相关心脏功能障碍病例均在4周内显现，且至少部分可逆。基线时被归类为低风险的患者均未出现中度或重度癌症治疗相关心脏功能障碍。
较高的基线NT-proBNP水平似乎与癌症治疗相关心脏功能障碍的发生相关。与未出现癌症治疗相关心脏功能障碍的患者相比，出现该问题的患者基线NT-proBNP中位水平更高（109 pg/mL vs 54 pg/mL）。研究人员报告称，无论是高血压还是心血管MRI衍生的心肌或灌注特征，均与癌症治疗相关心脏功能障碍的发生没有显著关联。
研究人员指出，现行欧洲心脏病学会心脏肿瘤学指南建议在开始靶向治疗前使用心力衰竭协会/国际心脏肿瘤学会心脏毒性风险工具进行风险分层。建议对所有患者进行常规血压监测和心电图检查，并根据基线风险定制左心室射血分数的超声心动图评估。
"我们的研究结果支持基线心脏毒性风险分层的实用性，包括测量NT-proBNP[N末端B型利钠肽原，被确定为潜在生物标志物]，"以及早期超声心动图评估，研究人员评论道。"应常规进行连续血压评估，我们的研究结果强调了家庭测量的价值。"
BRAF和MEK抑制剂靶向MAPK通路——一种调节细胞增殖、分化和凋亡的途径——以实现癌症疾病控制；然而，该通路也参与心脏和血管细胞信号传导，其药理学操作可能导致意外的心血管效应。驱动这些心血管毒性的机制仍不明确，且这些疗法在黑色素瘤和其他癌症中临床适应症的扩大进一步凸显了理解相关心血管不良效应的机制、发生率和时机的重要性，以便为风险分层、监测和治疗提供依据。